康希諾生物-B(06185)發(fā)布公告，題為“重組5型腺病毒載體COVID-19疫苗的安全性，耐受性和免疫原性：劑量遞增，開放標簽，非隨機，首次人類試驗”，關(guān)于重組疫苗(腺病毒載體)(Ad5-nCoV)臨床試驗I期研究結(jié)果的研究論文已發(fā)表于“柳葉刀”。

　　其目的是評估重組5型腺病毒載體疫苗的安全性，耐受性和免疫原性。該腺病毒載體疫苗表達嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(SARS-CoV-2)株的刺突糖蛋白。

　　該公司在中國武漢開展了一個Ad5載體疫苗的劑量遞增，單中心，開放標簽，非隨機的1期臨床試驗。按順序登記年齡在18至60歲之間的健康成人，并將其分為3個劑量組(5×1010,1×1011和1.5×1011病毒顆粒)，肌內(nèi)注射疫苗。主要終點是免疫后7天內(nèi)的不良事件；安全性觀察持續(xù)到接種后的第28天。 ELISA法測定特異性抗體，以SARS-CoV-2病毒和假病毒中和試驗測定疫苗誘導(dǎo)的中和抗體。以酶聯(lián)免疫斑點法和流式細胞儀來評估T細胞反應(yīng)。該研究已在 ClinicalTrials.gov上注冊，登記號NCT04313127。

　　在2020年3月16日至3月27日期間，篩選了195個受試者，最終入組108名(男性51%，女性49%；平均年齡36.3歲)，接種低劑量(n = 36)，中劑量(n = 36)或高劑量(n = 36)疫苗。所有入組的受試者都被納入分析。疫苗接種后的7日內(nèi)，低劑量組有30名(83%)受試者，中等劑量組有30名(83%)受試者，高劑量組有27名 (75%)受試者，報導(dǎo)有至少一種不良反應(yīng)。最常見的注射部位不良反應(yīng)是疼痛，在疫苗接種者中有58名(54%)出現(xiàn)疼痛癥狀；最常見的全身不良反應(yīng)是發(fā)燒(50 [46%])，疲勞(47 [44%])，頭痛(42 [39%])和肌肉疼痛(18 [17%]。所有劑量組的大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度；且接種后28天內(nèi)未報導(dǎo)嚴重不良事件；接種后 14天ELISA抗體和中和抗體明顯增加，并在接種后28天達到峰值。特異性T細胞反應(yīng)在接種后第14天達到峰值。

　　Ad5載體疫苗接種后28天可耐受，并具有免疫原性。健康成人中，對 SARS-CoV-2的體液反應(yīng)在接種后第28天達到峰值，接種后第14天產(chǎn)生快速的特異性T細胞反應(yīng)。公司的發(fā)現(xiàn)表明，Ad5載體疫苗值得進一步研究。

　　Ad5-nCoV由公司與軍事科學院軍事醫(yī)學研究院生物工程研究所聯(lián)合開發(fā)。 Ad5-nCoV采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達相關(guān)病毒S抗原，擬用于預(yù)防相關(guān)病毒感染引起的疾病。