抗癌藥PD-1醫(yī)保談判落地不久后，行業(yè)新一輪的較量再度暗流涌動(dòng)。

　　2020年1月12日，百濟(jì)神州(BGNE.NS，06160.HK)宣布與全球制藥巨頭諾華就其自主研發(fā)的PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個(gè)國(guó)家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議。此次合作與授權(quán)涉及的國(guó)家包括美國(guó)、加拿大、墨西哥、歐盟成員國(guó)、英國(guó)、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本。根據(jù)協(xié)議，雙方將在上述國(guó)家對(duì)替雷利珠單抗進(jìn)行共同開發(fā)，其中諾華將在過渡期后負(fù)責(zé)注冊(cè)申請(qǐng)，并在獲得批準(zhǔn)后開展商業(yè)化活動(dòng)。此外，雙方均可在全球范圍內(nèi)開展臨床試驗(yàn)以評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合;百濟(jì)神州可在北美地區(qū)共同進(jìn)行產(chǎn)品銷售，其中部分運(yùn)營(yíng)資金將由諾華提供。

　　創(chuàng)單品藥授權(quán)金額紀(jì)錄

　　這筆合作之所以引人注目在于百濟(jì)神州授權(quán)后，將獲得一筆不菲的資金回報(bào)，總交易金額超過22億美元，創(chuàng)下目前國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄。

　　具體看，百濟(jì)神州將獲得6.5億美元的首付款，并有資格在達(dá)到注冊(cè)里程碑事件后獲得至多13億美元的付款、在達(dá)到銷售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來銷售的特許使用費(fèi)。

　　此次聯(lián)姻諾華前，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗海外合作伙伴一度是另外一家藥企——新基。2019年，在百時(shí)美施貴寶收購(gòu)新基時(shí)，后者也終止了與百濟(jì)神州PD-1的合作。

　　縱觀國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，抗癌藥PD-1企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)到了“劍拔弩張”地步。目前在國(guó)內(nèi)獲批上市的PD-1/L1產(chǎn)品，共有8款，其中國(guó)產(chǎn)四款、進(jìn)口四款。2020年12月底結(jié)束的醫(yī)保談判，替雷利珠單抗、特瑞普利單抗、卡瑞利珠單抗這3款國(guó)產(chǎn)PD-1成功納入2020年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。

　　第一財(cái)經(jīng)記者從不同渠道了解到，君實(shí)特瑞普利單抗(80mg)醫(yī)保后的價(jià)格為906.08元，降幅約為70.8%，恒瑞卡瑞利珠單抗(200mg)醫(yī)保后的價(jià)格為3000元左右，降幅約為84.85%，百濟(jì)神州替雷利珠單抗(100mg)醫(yī)保后的價(jià)格約為2220元，降幅約為79%。

　　聚焦國(guó)內(nèi)同時(shí)發(fā)力海外

　　對(duì)于國(guó)產(chǎn)PD-1而言，進(jìn)醫(yī)保后能否獲得可觀的商業(yè)回報(bào)，仍面臨一定的考驗(yàn)。

　　記者采訪了解到，不少國(guó)產(chǎn)PD-1企業(yè)都在進(jìn)行“兩條腿”走路，即在聚焦國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的同時(shí)，也在發(fā)力海外市場(chǎng)。

　　以百濟(jì)神州的替雷利珠單抗為例，其可以說是最早在海外開展臨床試驗(yàn)且目前擁有全球臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，目前共有15項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在全球展開，已在全球入組7700多例患者，其中包括中國(guó)以外20個(gè)國(guó)家和地區(qū)的約2500例患者。

　　總體上看，國(guó)產(chǎn)PD-1企業(yè)在進(jìn)軍海外市場(chǎng)過程中，聯(lián)合其他藥企合作，成為了行業(yè)主流做法，如信達(dá)生物(01801.HK)旗下的PD-1信迪利單抗的海外市場(chǎng)就授權(quán)與禮來合作。

　　1月12日，百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱接受第一財(cái)經(jīng)記者等媒體采訪時(shí)表示：“中國(guó)本土創(chuàng)新藥拓展國(guó)際市場(chǎng)，會(huì)面臨一定的挑戰(zhàn)，首先是產(chǎn)品自身的挑戰(zhàn)，療效是否足夠好;其次，是否足夠了解當(dāng)?shù)氐奈幕?、風(fēng)俗習(xí)慣等?！?/p>

　　百濟(jì)神州董事長(zhǎng)歐雷強(qiáng)表示，公司開始在研發(fā)替雷利珠單抗時(shí)，就在著眼于全球市場(chǎng)。這次與諾華的合作，價(jià)值之一可以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合用藥，這款藥物不僅可以幫助百濟(jì)神州拓展自己的研發(fā)管線，同時(shí)也可以幫助諾華拓寬研發(fā)管線。

　　1月12日，諾華方面對(duì)外表示，該合作協(xié)議將助力拓展公司腫瘤產(chǎn)品線，公司獲得替雷利珠單抗在北美、歐洲、日本等主要市場(chǎng)的開發(fā)及商業(yè)化許可，多種潛在替雷利珠單抗+諾華產(chǎn)品的聯(lián)合療法將加速諾華免疫腫瘤學(xué)聯(lián)合治療策略。

　　諾華自身也在開發(fā)PD-1產(chǎn)品spartalizumab，這次與百濟(jì)神州的PD-1合作后，會(huì)不會(huì)造成沖突?

　　對(duì)此，諾華方面回復(fù)第一財(cái)經(jīng)記者表示spartalizumab和替雷利珠單抗是互補(bǔ)的兩種PD-1?！拔覀儗?duì)spartalizumab的后期開發(fā)計(jì)劃歷來側(cè)重于有限數(shù)量適應(yīng)證的聯(lián)合治療方案，其中抗PD-1治療尚未被確定為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。百濟(jì)神州的替雷利珠單抗開發(fā)計(jì)劃聚焦于作為單藥治療或與標(biāo)準(zhǔn)治療化療聯(lián)合治療的更廣泛適應(yīng)證，如肺癌等。這些不同的策略使得兩家公司在互補(bǔ)適應(yīng)證和不同組合中開發(fā)spartalizumab和替雷利珠單抗沒有任何直接重疊。”

　　諾華方面表示，這次與百濟(jì)神州的合作，可以幫助公司在廣泛和重要的適應(yīng)證治療(如肺癌)中可以更早地啟動(dòng)PD-1，從而擴(kuò)大公司在檢查點(diǎn)抑制劑領(lǐng)域的實(shí)力?！爸Z華將繼續(xù)正在進(jìn)行的spartalizumab臨床試驗(yàn)，這些試驗(yàn)均與正在進(jìn)行的替雷利珠單抗臨床試驗(yàn)無直接重疊，旨在進(jìn)一步生成可能導(dǎo)致未來關(guān)鍵試驗(yàn)并改善癌癥患者臨床結(jié)果的額外概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)?！?/p>