本報(bào)記者 崔笑天 北京報(bào)道

　　近期，阿斯利康的新冠疫苗AZD1222迷霧重重，先是陷入歐洲“血栓門”，后又被美國質(zhì)疑遞交過時(shí)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

　　據(jù)了解，該疫苗屬于腺病毒載體技術(shù)，已在全球70多個(gè)國家獲得有條件上市授權(quán)或緊急使用。阿斯利康公布的三期臨床數(shù)據(jù)顯示，AZD1222在預(yù)防癥狀性新冠肺炎方面有效率為79%，預(yù)防嚴(yán)重疾病和住院治療的有效率為100%。

　　對于AZD1222近期的風(fēng)波，3月25日，阿斯利康中國區(qū)方面對《華夏時(shí)報(bào)》記者表示，所有可披露的信息以阿斯利康官網(wǎng)為準(zhǔn)。

　　該疫苗的中國代理權(quán)由康泰生物（300601）取得。2020年8月，阿斯利康與康泰生物簽署了中國內(nèi)地市場獨(dú)家授權(quán)合作框架協(xié)議，康泰生物負(fù)責(zé)其在中國內(nèi)地市場的研發(fā)、生產(chǎn)、供應(yīng)和商業(yè)化。

　　康泰生物正在積極推動(dòng)該疫苗在國內(nèi)的臨床注冊事宜。此前，申萬宏源研報(bào)認(rèn)為，康泰生物將在國內(nèi)開展橋接試驗(yàn)，根據(jù)橋接試驗(yàn)的時(shí)間推算，該疫苗有望于2021年下半年在國內(nèi)上市。不過，尚不知道AZD1222目前的數(shù)據(jù)風(fēng)波是否會(huì)延緩其在國內(nèi)的上市進(jìn)度。

　　疫苗專家陶黎納（疫苗與科學(xué)）在接受本報(bào)記者采訪時(shí)表示，即便是安全性和效果均已得到證實(shí)的mRNA疫苗，復(fù)星醫(yī)藥（600196）在引進(jìn)的時(shí)候也不太順利。而腺病毒載體疫苗，【康希諾(688185)、股吧】的產(chǎn)品已經(jīng)獲批上市，阿斯利康的這一款并不能填補(bǔ)國內(nèi)的技術(shù)空白，再加上近期的負(fù)面事件，或?qū)⒁l(fā)公眾接受度下降?！拔也恢绹宜幈O(jiān)局會(huì)不會(huì)考慮公眾接受度，如果考慮到這個(gè)因素，不給通過（審批）的可能性也是存在的?！?/p>

　　發(fā)生“血栓門”一度被近20國叫停

　　在本月初，AZD1222現(xiàn)“血栓門”。由于丹麥、挪威等地出現(xiàn)醫(yī)護(hù)人員接種后發(fā)生出血、血栓和血小板數(shù)量降低的癥狀，包括德國、法國、丹麥、挪威、冰島、意大利、泰國、奧地利等近20個(gè)國家一度叫停阿斯利康疫苗接種。

　　據(jù)科技日報(bào)報(bào)道，3月3日，在德國一家診所工作的護(hù)士接受了第一劑阿斯利康疫苗的接種。7至8天后，她出現(xiàn)嚴(yán)重的頭疼癥狀并住進(jìn)了醫(yī)院。3月20日，這名55歲的女護(hù)士不幸病世。醫(yī)生認(rèn)為導(dǎo)致護(hù)士死亡的腦靜脈血栓與疫苗接種相關(guān)的可能性很高，并將有關(guān)情況報(bào)告了德國負(fù)責(zé)疫苗安全的保羅·埃爾利希研究所（PEI）。如果得到證實(shí)，該護(hù)士將是德國報(bào)告的第15個(gè)此類病例。

　　關(guān)于阿斯利康疫苗可能導(dǎo)致部分接種者產(chǎn)生血栓的原因，德國格萊夫斯瓦爾德大學(xué)的研究人員通過對6名血栓患者的血樣研究發(fā)現(xiàn)，人體自身的抗體是對疫苗的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的一部分，可能會(huì)錯(cuò)誤地與血小板結(jié)合并觸發(fā)大量的血小板活化，從而導(dǎo)致罕見的竇靜脈血栓形成。但目前尚不清楚這一反應(yīng)是由于疫苗本身還是載體造成的，或者可能是作為疫苗免疫反應(yīng)的一般性炎癥反應(yīng)。

　　不過，世界衛(wèi)生組織及歐洲的監(jiān)管部門審查后認(rèn)為“血栓與阿斯利康疫苗的因果關(guān)系尚未確立”，“該疫苗的益處仍大于風(fēng)險(xiǎn)”。目前該疫苗已在歐洲恢復(fù)接種。

　　3月18日，歐洲藥品和保健品監(jiān)管局（MHRA）公布了對英國1100多萬接受阿斯利康新冠疫苗接種后發(fā)生血栓的審查結(jié)果。MHRA認(rèn)為，沒有證據(jù)表明靜脈中的血栓發(fā)生率超過了未接種疫苗時(shí)的預(yù)期。目前在英國接種疫苗的人中，只有不到百萬分之一的人報(bào)告了這種情況，與疫苗的因果關(guān)系尚未確立。

　　歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評估委員會(huì)亦得出結(jié)論：阿斯利康的新冠疫苗沒有增加血栓的總體風(fēng)險(xiǎn)。但對于極少數(shù)伴有血小板減少的嚴(yán)重血栓栓塞事件，雖然不能證明與疫苗的因果關(guān)系，但值得進(jìn)一步分析。

　　對此，阿斯利康表示將繼續(xù)與有關(guān)部門密切合作，確保AZD1222的適當(dāng)使用。公司認(rèn)可并將落實(shí)有關(guān)部門的建議，包括更新產(chǎn)品信息，同時(shí)繼續(xù)了解這些事件的性質(zhì)和相關(guān)性，以確保在這場公共衛(wèi)生危機(jī)中繼續(xù)安全地提供疫苗。

　　陶黎納表示，自己對阿斯利康疫苗的安全性并不擔(dān)心。雖然從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中看到，新技術(shù)路徑的腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗，常見的不良反應(yīng)率確實(shí)高于傳統(tǒng)技術(shù)路徑的滅活疫苗，但這些常見的不良反應(yīng)都在可以接受的范圍內(nèi)。不能說因?yàn)樗鼈兊陌l(fā)生幾率高一點(diǎn)，就說這些疫苗不安全。

　　“世界衛(wèi)生組織已經(jīng)表態(tài)了，說沒有證據(jù)表明阿斯利康的疫苗增加了血栓的概率。當(dāng)然歐洲也有一些專家說，他們找到了阿斯利康疫苗導(dǎo)致血栓的證據(jù)。但我認(rèn)為那些不是證據(jù)，只是一種原理的推測，雖然在醫(yī)學(xué)上可以解釋，但缺乏證據(jù)。對我個(gè)人來說，我對這款疫苗的安全性有把握?！碧绽杓{說。

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)被質(zhì)疑“過時(shí)”

　　一波未平，一波又起。“血栓門”的余波尚未過去，美國即開始質(zhì)疑阿斯利康遞交的新冠疫苗數(shù)據(jù)。

　　3月23日，美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）表示，這款疫苗有效率的報(bào)告數(shù)據(jù)可能不完整，質(zhì)疑阿斯利康提交過時(shí)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

　　NIAID的聲明指出，接獲美國數(shù)據(jù)安全和監(jiān)測委員會(huì)（DSMB）提醒，阿斯利康提交的數(shù)據(jù)可能未反映整體狀況，其中或使用一些過期的研究數(shù)據(jù)，影響報(bào)告顯示的疫苗有效率。NIAID敦促阿斯利康與DSMB合作，審查療效數(shù)據(jù)，確保盡快公布最準(zhǔn)確、最新的療效數(shù)據(jù)。

　　而關(guān)于AZD1222是否能在美國獲批緊急使用授權(quán)，將在有關(guān)部門對數(shù)據(jù)進(jìn)行徹底審查后決定。對此，阿斯利康當(dāng)日發(fā)表聲明稱，前一天發(fā)布的有效性數(shù)據(jù)是基于截至2月17日的中期分析，將在48小時(shí)內(nèi)發(fā)布完整分析結(jié)果。

　　據(jù)媒體報(bào)道，DSMB曾致信阿斯利康，認(rèn)為應(yīng)該把有效率報(bào)為69%至75%，而不是未納入最新數(shù)據(jù)的79%。

　　中國合作伙伴康泰生物還好嗎？

　　阿斯利康新冠疫苗頻現(xiàn)風(fēng)波，拿下其中國代理權(quán)的康泰生物還好嗎？

　　2020年8月，康泰生物發(fā)布公告，稱阿斯利康獨(dú)家授權(quán)公司在中國內(nèi)地對AZD1222進(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

　　根據(jù)合作框架協(xié)議條款約定，康泰生物作為技術(shù)受讓方將確保在2020年底前達(dá)到至少1億劑AZD1222的年產(chǎn)能，并在2021年底前將該疫苗設(shè)計(jì)產(chǎn)能擴(kuò)大至年產(chǎn)至少2億劑，以滿足中國市場的需求。2021年2月，康泰生物腺病毒載體疫苗車間宣布落成，年產(chǎn)量可達(dá)4億劑。

　　陶黎納認(rèn)為，康泰生物引進(jìn)阿斯利康的這款疫苗，不是一個(gè)太好的主意?！耙?yàn)樗c康希諾的技術(shù)路徑相同，均屬于腺病毒載體疫苗，與復(fù)星醫(yī)藥引進(jìn)mRNA疫苗不同，對它的引進(jìn)不算填補(bǔ)國內(nèi)空白。尤其是現(xiàn)在阿斯利康又遇到了這些問題，雖然科學(xué)上不認(rèn)為這款疫苗與血栓存在因果關(guān)系，但還是會(huì)造成民眾的恐慌?！?/p>

　　康泰生物曾對媒體表示，公司與阿斯利康的合作方式為技術(shù)引進(jìn)，產(chǎn)品將以中國的疫苗監(jiān)管要求為標(biāo)準(zhǔn)向相關(guān)審批部門報(bào)批。公司已建立全面質(zhì)量管理體系，嚴(yán)格注重產(chǎn)品質(zhì)量問題，研發(fā)具體進(jìn)展以公司公告信息披露為準(zhǔn)。

　　除了阿斯利康疫苗，康泰生物亦在開發(fā)滅活疫苗。借助新冠疫苗概念，康泰生物2020年至今股價(jià)上漲超40%，股東一度減持套現(xiàn)。不過相比其競爭者，康泰生物新冠疫苗上市進(jìn)度已然落后，競爭力有限。

　　目前，康希諾的腺病毒載體疫苗、國藥中生的滅活疫苗、科興中維的滅活疫苗均在國內(nèi)獲批附條件上市，目前總接種量約為7500萬劑次，今年二季度接種將提速。而康泰生物的兩款新冠疫苗仍處于臨床甚至臨床前階段。

　?。▓D片來自國盛證券研報(bào)）

　　但值得一提的是，阿斯利康這款疫苗的報(bào)價(jià)在全球是最低的，約為3-4美元/劑，需要接種兩劑，合計(jì)價(jià)格在60元人民幣以內(nèi)，所以仍有價(jià)格優(yōu)勢?！叭绻堤┥镌诋a(chǎn)能上占優(yōu)，能夠降低成本的話，也算一個(gè)利好，即使效果稍微差一點(diǎn)也可以接受?！碧绽杓{說。

　　：方鳳嬌 主編：陳巖鵬