目前，單抗藥物已經(jīng)成為全球生物制藥領(lǐng)域中增長(zhǎng)最快的細(xì)分領(lǐng)域，近年來(lái)誕生了多個(gè)銷售收入超過(guò)50億美元的“超重磅級(jí)藥物”，2014年，阿達(dá)木單抗的全球銷售額更是高達(dá)128億美元。而放眼國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，在國(guó)外多個(gè)單抗已過(guò)專利保護(hù)期、國(guó)內(nèi)單抗陸續(xù)進(jìn)入地方醫(yī)保的利好刺激下，我國(guó)單抗藥物迎來(lái)了高速增長(zhǎng)期。

　　從2004年的5700萬(wàn)元，躍升至2013年的42.57億元，10年間市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)了將近75倍，年復(fù)合增長(zhǎng)率為54%。據(jù)預(yù)測(cè)，到2025年，我國(guó)單抗的市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)300億元。

　　我國(guó)的單抗藥物市場(chǎng)由進(jìn)口單抗和國(guó)產(chǎn)單抗組成，起初，進(jìn)口單抗憑借技術(shù)壟斷優(yōu)勢(shì)，占據(jù)絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)地位。隨著我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷成長(zhǎng)，國(guó)產(chǎn)單抗也開(kāi)始嶄露頭角。目前國(guó)家藥監(jiān)局(CFDA)批準(zhǔn)了22個(gè)單抗藥物，12個(gè)進(jìn)口單抗藥物，10個(gè)國(guó)產(chǎn)單抗藥物。

　　表1 列出了登陸中國(guó)市場(chǎng)的進(jìn)口單抗。從1999年的莫羅單抗(Muromomab)到2013年的托珠單抗(Tocilizumab)，大約每年新增一個(gè)進(jìn)口單抗藥物。

　　首個(gè)進(jìn)口單抗莫羅單抗(Muromomab)為鼠源IgG，得益于技術(shù)的進(jìn)步，此后在中國(guó)上市的進(jìn)口單抗藥物一小部分為嵌合IgG，大部分為人源化IgG和全人源化IgG。人源化IgG減少了異源性抗體的免疫原性，同時(shí)保留了親本抗體特異性結(jié)合抗原的能力。

　　過(guò)去的10幾年間，進(jìn)口單抗藥物的靶點(diǎn)也在發(fā)生著變化。從最初的CD3、CD20，逐漸過(guò)渡到Her2、IL-2R以及EGFR，再到最近的TNF alpha、VEGF-A以及IL-6等。

　　值得一提的是，全球銷售最高的8大單抗藥物均已在國(guó)內(nèi)上市，它們?cè)诒?中的“序號(hào)”列用紅色標(biāo)注。

　　2002年，由武漢生物制品研究所開(kāi)發(fā)的注射用鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD3抗原單克隆抗體獲CFDA批準(zhǔn)上市，拉開(kāi)了單抗藥物國(guó)產(chǎn)化的序幕。到2015年海正藥業(yè)(600267) 的注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白獲CFDA批準(zhǔn)上市，國(guó)產(chǎn)化單抗藥物達(dá)到10個(gè)，有人稱之為“國(guó)產(chǎn)單抗十兄弟”。

　　和進(jìn)口單抗藥物一樣，國(guó)產(chǎn)單抗也經(jīng)歷了由鼠源化IgG到人源化IgG的變遷;藥效靶點(diǎn)緊跟國(guó)際同行的腳步，大都集中在熱門(mén)的EGFR、TNF-a、VEGF等靶點(diǎn)上。

　　有著“國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新抗體藥排頭兵”之稱的康柏西普(商品名：郎沐)，在2017年又有新動(dòng)向。由康弘藥業(yè)研發(fā)的郎沐是利用CHO細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)產(chǎn)生的重組融合蛋白，全人源化氨基酸序列，阻斷VEGF-A所有亞型和PlGF。2013年獲CFDA批準(zhǔn)用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)，其新增適應(yīng)癥“繼發(fā)于病理性近視(PM)的脈絡(luò)膜新生血管(pmCNV)引起的視力下降”于2017年5月獲CFDA批準(zhǔn)，據(jù)估算，適應(yīng)癥的擴(kuò)展將為郎沐新增約160萬(wàn)名患者。另外，郎沐下一輪擴(kuò)展適應(yīng)癥“視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)、糖尿病黃斑水腫(DME)”正處于臨床III期。

　　縱觀近5年上市的國(guó)產(chǎn)單抗藥物，大都屬于生物類似藥。比如，上海中信國(guó)健藥業(yè)的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，屬于達(dá)利珠單抗類似物(Daclizumab biosimilar)，賽金生物和海正藥業(yè)的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白都屬于依那西普類似物(Enbrel biosimilar)，也就是說(shuō)真正意義的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新單抗藥物還是相對(duì)匱乏的。

　　雖然中國(guó)本土單抗藥物起步較晚，但中國(guó)生物藥的研發(fā)者們顯然盯上了單抗這片熱土。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止到2017年5月，從發(fā)現(xiàn)到上市階段，美國(guó)共有1213個(gè)抗體藥物，中國(guó)共有384個(gè)抗體藥物，加拿大、韓國(guó)和歐盟則緊隨其后。由此來(lái)看，美國(guó)依然是抗體藥物的研發(fā)主力，中國(guó)在抗體藥物的研發(fā)大軍中已處于第二的位置。在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨轉(zhuǎn)型的今天，中國(guó)持續(xù)加大單抗藥物的研發(fā)力度，就有可能在單抗這一細(xì)分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)彎道超車(chē)。

　　中國(guó)已是擁有生物類似藥(Biosimilar)研發(fā)數(shù)量最多的國(guó)家，達(dá)到297個(gè)。反映出行業(yè)對(duì)于中國(guó)生物類似藥發(fā)展的強(qiáng)烈預(yù)期。

　　另外，國(guó)內(nèi)生物藥格局持續(xù)擴(kuò)大，這主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

　　一、新企業(yè)申報(bào)不斷涌現(xiàn)。奧賽康(VEGF)、特瑞思(CD20)、恒康集團(tuán)(ADC)、南京優(yōu)科(CD20)等正式進(jìn)軍抗體研發(fā)領(lǐng)域。

　　二、新產(chǎn)品申報(bào)接二連三。齊魯申報(bào)Lucentis類似物，思路迪申報(bào)PD-L1，河北利同康申報(bào)細(xì)胞治療技術(shù)，均屬國(guó)內(nèi)首次申報(bào)。

　　三、熱門(mén)靶點(diǎn)競(jìng)相申報(bào)。CD20、EGFR、TNF-a、VEGF等熱門(mén)靶點(diǎn)悉數(shù)亮相，其中，EGFR靶點(diǎn)抗體藥物的申報(bào)數(shù)超過(guò)20個(gè)，Humira類似物、CD20單抗的申報(bào)數(shù)也分別超過(guò)15個(gè)、10個(gè)。

　　四、臨床批件新高。多家藥企獲得3個(gè)以上生物藥IND批件，齊魯、海正、復(fù)宏漢霖、天晴等均獲得4個(gè)以上IND批件，可謂生物藥IND大贏家。

　　除了苦練自主研發(fā)的內(nèi)功，一些國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)也在國(guó)際市場(chǎng)上開(kāi)啟買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)模式。表3列出了部分2016-2017年中國(guó)藥企重點(diǎn)抗體交易?？梢钥闯觯灰锥嘁砸M(jìn)國(guó)外

　　經(jīng)過(guò)不到三十年的快速發(fā)展，單抗藥物在腫瘤、自身免疫病、心血管疾病等領(lǐng)域取得了很好的成績(jī)。據(jù)了解，目前全國(guó)有100多家企業(yè)在做單抗，除了中信國(guó)健、賽金生物、百泰生物、海正藥業(yè)等一些老牌企業(yè)外，近幾年還涌現(xiàn)出了很多新興企業(yè)，包括麗珠單抗、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、嘉和生物以及布局生物藥領(lǐng)域的恒瑞醫(yī)藥(600276) 等。種種跡象表明，我國(guó)單抗藥物即將迎來(lái)爆發(fā)期，我們有幸見(jiàn)證這個(gè)黃金時(shí)代。