8月22日，WCLC2019大會(huì)摘要公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療(卡鉑+培美曲塞)對(duì)比化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)，卡瑞利珠單抗+化療組在主要終點(diǎn)PFS上有明顯延長(zhǎng)。

　　點(diǎn)評(píng)

　　卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療用于NSCLC一線療效優(yōu)異

　　該試驗(yàn)是一項(xiàng)針對(duì)國(guó)內(nèi)晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌(EGFR/ALK基因野生型)患者的開(kāi)放性、隨機(jī)、多中心的III期臨床研究(NCT03134872/CTR20170322)?；颊?：1隨機(jī)分為兩組，分別接受4-6周期的卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療以及單獨(dú)使用卡鉑+培美曲塞的治療方案，之后分別進(jìn)行卡瑞利珠單抗+培美曲塞或培美曲塞單藥維持治療。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期PFS(包括全體受試者人群和腫瘤組織中PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的受試者人群)(RECIST v1.1)，次要終點(diǎn)包括ORR、DCR、DoR、OS等。

　　全球范圍看，卡瑞利珠單抗成為繼K藥之后第二個(gè)在NSCLC一線關(guān)鍵期臨床獲得陽(yáng)性結(jié)果的PD-1單抗。截止2018年6月6日，共有419名患者入組(卡瑞利珠單抗+化療組205人vs?；熃M207人)，中期分析數(shù)據(jù)顯示，卡瑞利珠單抗+化療組PFS有顯著延長(zhǎng)(11.3個(gè)月vs。8.3個(gè)月)，同時(shí)次要終點(diǎn)方面ORR、DCR、DoR、OS也均優(yōu)于化療組。兩組的3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為66.8%和51.2%，分別有5例和4例患者死亡。試驗(yàn)結(jié)果提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)于EGFR/ALK基因野生型的晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者具有優(yōu)秀的治療效果。

　　卡瑞利珠單抗肺癌一線試驗(yàn)方案與Keynote-189基本一致，國(guó)內(nèi)進(jìn)度大幅領(lǐng)先

　　試驗(yàn)結(jié)果具有重大意義。非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率高，是PD-1單抗中市場(chǎng)最大的細(xì)分癌種之一，一線治療更加意義重大，Keytruda憑借在肺癌一線適應(yīng)癥上的優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)了對(duì)Opdivo銷售額的反超。此前Keytruda在Keynote-189臨床試驗(yàn)今年公布的數(shù)據(jù)中，采取類似的實(shí)驗(yàn)方案，一線治療過(guò)程匯總Keytruda+化療組中位OS和PFS均有顯著延長(zhǎng)(OS：22.0vs。10.7個(gè)月；PFS：9.0vs。4.9個(gè)月)。同時(shí)，試驗(yàn)對(duì)一線進(jìn)展后的后續(xù)治療進(jìn)行了PFS2(隨機(jī)分組開(kāi)始至二線治療進(jìn)展或死亡時(shí)間)跟蹤分析，PFS2同時(shí)有顯著延長(zhǎng)(17.0vs。9.0個(gè)月)。同時(shí)試驗(yàn)也證明無(wú)論P(yáng)D-L1

　　與我們?cè)凇禤D1行業(yè)深度：頭部企業(yè)的盛宴》中的分析一致，恒瑞在國(guó)內(nèi)企業(yè)大適應(yīng)癥上的進(jìn)展領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)明顯。針對(duì)非小細(xì)胞肺癌一線適應(yīng)癥，目前國(guó)內(nèi)僅有默克Keytruda獲批，其余廠家(包括百濟(jì)神州、信達(dá)、君實(shí)、康方天成等)均在開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)，其中恒瑞在2017年4月已經(jīng)啟動(dòng)III期試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)廠家中開(kāi)展最早，目前進(jìn)度最快。我們預(yù)計(jì)， 【恒瑞醫(yī)藥(600276)、股吧】 非小細(xì)胞肺癌一線適應(yīng)癥有望在年內(nèi)提交上市申請(qǐng)。

　　卡瑞利珠單抗有望憑借總體安全性、臨床進(jìn)度優(yōu)勢(shì)在國(guó)內(nèi)獲取較大市場(chǎng)份額

　　從卡瑞利珠單抗986例患者安全性數(shù)據(jù)來(lái)看，除皮膚毛細(xì)血管增生(RCCEP)外，總體免疫副反應(yīng)低于Opdivo，總體安全性優(yōu)異，其中臨床關(guān)注較多的肺炎副反應(yīng)，卡瑞利珠單抗發(fā)生率為2.7%，低于Opdivo的3.4%。

　　基于目前卡瑞利珠單抗優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、領(lǐng)先的臨床進(jìn)度和總體安全性，我們認(rèn)為恒瑞卡瑞利珠單抗針對(duì)非鱗非小細(xì)胞肺癌一線適應(yīng)癥后續(xù)進(jìn)展將保持領(lǐng)先，有望在國(guó)產(chǎn)廠家中率先獲批，在后續(xù)醫(yī)保談判中占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，對(duì)于產(chǎn)品的放量將產(chǎn)生較大的積極意義。

　　盈利預(yù)測(cè)及投資評(píng)級(jí)

　　我們預(yù)計(jì)恒瑞醫(yī)藥2019-2021年的歸母凈利潤(rùn)為51.26、64.79、82.14億元，對(duì)應(yīng)增速分別為26.1%、26.4%和26.8%，折合EPS分別為1.16、1.46、1.86元/股，對(duì)應(yīng)PE為62、49、39倍，維持“買(mǎi)入”評(píng)級(jí)。

　　恒瑞醫(yī)藥(600276)PD1肺癌一線臨床結(jié)果優(yōu)異，有望占據(jù)大適應(yīng)癥先發(fā)優(yōu)勢(shì)