文章來自“醫(yī)藥魔方”。

　　石藥集團最近在國內(nèi)的藥品注冊真得是挺搶眼的，比如：

　?、?石藥、恒瑞出奇兵，留給“二甲雙胍”們的時間可能不多了;

　?、?石藥「孟魯司特鈉咀嚼片」獲FDA批準(zhǔn)，又將“擾亂”一致性評價?沒過多久，石藥再一次給大家送驚喜了。

　　根據(jù)CDE網(wǎng)站5月5日的信息，石藥集團歐意藥業(yè)達(dá)沙替尼片的生產(chǎn)申請正式獲得CDE承辦受理，受理號為CHYS1790027/8/9。一般而言，受理號中7位數(shù)字的前2位代表受理年份，后面5位代表受理流水號。但如果受理號流水號是以9開頭，則代表是企業(yè)完成生物等效性后直接寄資料到國家局藥審中心申請生產(chǎn)。

　　達(dá)沙替尼是BMS開發(fā)的治療慢性髓性白血病(CML)的重磅藥物，2016年全球銷售額18.24億美元，目前在國內(nèi)僅有BMS原研和正大天晴的首仿上市，在研企業(yè)高達(dá)17家。石藥目前是這17家企業(yè)中最快申報生產(chǎn)的，有望成為達(dá)沙替尼片的“二仿”企業(yè)。

　　說到這里，就不得不提一下雙鷺?biāo)帢I(yè)。正大天晴和雙鷺是國內(nèi)最早申報達(dá)沙替尼的兩個廠家，分別于2010年6月和2010年8月按3.1類新藥申請臨床。雙鷺?biāo)帢I(yè)雖然晚了2個月，但也有自己的優(yōu)勢，就是對外宣稱的打破了原研晶型專利，不構(gòu)成上市障礙。但是在之后的臨床試驗推進(jìn)過程中，雙鷺?biāo)帢I(yè)逐漸被正大天晴甩在了身后。正大天晴的達(dá)沙替尼片在2012-09-24申報生產(chǎn)，2013-09-17獲批上市，而雙鷺的生產(chǎn)申請(2014-04-01)直到正大天晴的產(chǎn)品上市后才珊珊來遲。

　　“拖延癥”的后果就是，雙鷺?biāo)帢I(yè)的達(dá)沙替尼趕上了2015年7月22日的臨床數(shù)據(jù)自查。。。就這樣，雙鷺與天晴從最初的2個月之差，變成最后一個以首仿身份上市，風(fēng)光無限，一個以鎩羽而歸，悲壯撤回。

　　再到如今石藥集團的達(dá)沙替尼片(6類)也申請上市，更是讓雙鷺?biāo)帢I(yè)的達(dá)沙替尼片(3.1類)平添了幾分悲情色彩。

　　石藥歐意按6類藥申請上市，也就是說石藥只做了BE而已，時間短、花費少。而雙鷺當(dāng)年是按3.1類新藥申請臨床，獲批后也是花了大力氣做驗證性臨床的，卻運氣不佳遭遇撤回，反而讓石藥大概率成為名正言順的達(dá)沙替尼片“二仿”廠家。

　　不過在達(dá)沙替尼片的開發(fā)競賽中，被石藥反超的不只是雙鷺?biāo)帢I(yè)。南京圣和是國內(nèi)第三家申請臨床的企業(yè)，同樣是按3.1類新藥申報。但根據(jù)臨床試驗公示平臺顯示的信息，圣和藥業(yè)的BE試驗2015/03/25就通過了倫理審查，目前仍在進(jìn)行中，已經(jīng)做了2年多了，而石藥在2016/06/08啟動BE，2016/09/24完成，僅耗時3個月。

　　實際上，豪森、優(yōu)科、創(chuàng)諾、齊魯、國藥一心等企業(yè)拿到臨床批件(6類)的時間也都不比石藥晚，但是目前做完BE并報產(chǎn)的也只有石藥。這一方面說明了臨床試驗的速度在仿制藥決勝中的重要性。另一方面提示我們，省局的辦事效率真的很關(guān)鍵啊。。。

　　需要指出的是，BMS的達(dá)沙替尼片規(guī)格包括20、50、70、100mg四種規(guī)格，而正大天晴和石藥只開發(fā)了三種規(guī)格，推測都是20、50、70mg。圣和是4個規(guī)格都做齊了的。也就是說如果圣和抓緊時間做完BE，還是有機會成為國內(nèi)首個上市達(dá)沙替尼100mg的廠家。

　　最后再補充一些達(dá)沙替尼的背景信息作為今天故事的結(jié)尾。

　　達(dá)沙替尼是一種Bcr-Abl抑制劑，Bcr-Abl融合基因存在于95%的慢性髓細(xì)胞白血病(CML)，20%-30%的成人急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和2%-5%的兒童ALL患者中。其他已上市Bcr-Abl抑制劑還有伊馬替尼、拉多替尼(radotinib )、普納替尼(ponatinib )、博舒替尼(bosutinib )、尼洛替尼(nilotinib )，在我國僅有伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼3個Bcr-Abl抑制劑上市。

　　伊馬替尼是首個上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，也是全球首個上市的小分子靶向抗癌藥物。伊馬替尼的上市極大的延長了CML患者的生存期，很快成為了CML的一線用藥，但隨其廣泛應(yīng)用，耐藥也迅速產(chǎn)生，于是達(dá)沙替尼等二代BCR-ABL抑制劑應(yīng)運而生。

　　達(dá)沙替尼與BCR-ABL的結(jié)合沒有伊馬替尼那樣嚴(yán)格的構(gòu)象要求，因此可以用于除T3151突變外的所有Bcr-Abl激酶突變產(chǎn)生的耐藥。

　　達(dá)沙替尼 VS 伊馬替尼結(jié)合位點

　　2006年，達(dá)沙替尼首次在美國上市用于對既往含伊馬替尼的治療耐藥或不耐受的Ph+ ALL患者、Ph+CML患者。后來達(dá)沙替尼適應(yīng)癥又?jǐn)U展至新診斷Ph+CML患者。2016年BMS達(dá)沙替尼片的全球銷售額達(dá)到18.24億美元，在上市10年后創(chuàng)下歷史新高。

　　BMS達(dá)沙替尼全球銷售額

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