在經(jīng)歷了長達25年的準備階段與發(fā)展階段后，中國生物創(chuàng)新藥發(fā)展終于迎來春天，從近期幾家藥企的年度業(yè)績來看，2018年國產(chǎn)創(chuàng)新生物藥的收成可謂樂觀。

　　3月20日，本土生物藥企業(yè)三生制藥(01530.HK)發(fā)布2018年度業(yè)績，營收達45.84億元，比2017年增長22.7%；毛利約37.07億元，相比同期增長21.2%；研發(fā)投入約3.6億元，相比同期增長40.9%。

　　幾乎同一時期，藥明生物也發(fā)布了2018年度業(yè)績，集團2018年實現(xiàn)營收達25.35億元，比2017年同期增長56.6%；經(jīng)調(diào)整凈利潤為7.52億元，同比增長73.6%。

　　企業(yè)數(shù)據(jù)的向好透露著國產(chǎn)創(chuàng)新生物藥發(fā)展勢頭正勁。

　　去年12月，再鼎醫(yī)藥首款創(chuàng)新腫瘤靶向藥物產(chǎn)品則樂在香港獲批上市，成為全球第一個獲批的適用于所有鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者、無論其BRCA基因是否突變的PARP抑制劑。三生制藥的年度業(yè)績也顯示，2018年與阿斯利康合作的百達揚作為中國首個一周一次的降糖藥上市，為2型糖尿病患者帶來全新的治療選擇……

　　中國生物藥產(chǎn)業(yè)的迅猛發(fā)展。正如華爾街日報的一篇報道所稱，中國正在成為國際生物技術(shù)藥物發(fā)展的中堅力量。近年來，【中國醫(yī)藥(600056)、股吧】研發(fā)增速已經(jīng)躍升為全球第一，創(chuàng)新產(chǎn)出快速提高。新藥研發(fā)領(lǐng)域的投資熱度也空前高漲。

　　然而生物藥領(lǐng)域人士認為，從研發(fā)與數(shù)量上來看，國產(chǎn)創(chuàng)新生物藥與歐美還有很大差距。

　　中國醫(yī)藥企業(yè)家協(xié)會副秘書長、北京和君咨詢有限公司合伙人吳清功在接受《互聯(lián)網(wǎng)》記者采訪時認為，目前國產(chǎn)生物藥技術(shù)還沒有達到高度，巨大的藥物市場空間卻在快速釋放。

　　追趕與超越

　　三生制藥年度業(yè)績顯示，2018年公司的特比澳、益賽普、益比奧和賽博爾4種核心產(chǎn)品繼續(xù)保持中國市場的領(lǐng)導地位。用于治療血小板減少癥的特比澳作為當今全球唯一商業(yè)化的重組人血小板生成素產(chǎn)品，在 2018年銷售額增加71.3%，市場份額增至65.3%；用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎及銀屑病的益賽普銷售額增加9.7%，市場份額增至64.0%；兩種重組人促紅素產(chǎn)品益比奧和賽博爾銷售額增加4.8%，市場份額為41.0%。

　　據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示，特比澳與益賽普兩種產(chǎn)品仍處于產(chǎn)品生命周期的早期階段，臨床需求遠未得到滿足，未來市場潛力巨大。

　　事實上，從國內(nèi)患者層面的需求來看，目前的藥物已經(jīng)無法滿足重癥類臨床的需要，亟待市場增加創(chuàng)新生物藥的進入。

　　吳清功認為，從市場層面來看，中國生物藥在國內(nèi)銷售的量占比較小。

　　“隨著今年9月新版醫(yī)保目錄將加大對生物醫(yī)藥，特別是治療重大疾病、腫瘤、罕見病等創(chuàng)新藥的納入，老百姓對用藥的可及性將大幅提高，反過來也會促進和提升生物藥領(lǐng)域的發(fā)展?！眳乔骞Ω嬖V記者，但生物藥的發(fā)展本質(zhì)上更加取決于技術(shù)與研發(fā)。

　　記者從藥渡顯示的數(shù)據(jù)了解到，全球生物新藥研發(fā)大致經(jīng)歷了四個階段：1980年到1990年，以人胰島素、干擾素、重組疫苗等為主；1990年到2000年，則以生長因子、胰島素類似物、融合蛋白為主；2000年到2015年，主要以抗體偶聯(lián)藥物、抗體片斷等為主；2015年以后，以免疫療法、重組多克隆抗體、雙特異性抗體等為主。

　　而中國生物藥從1990年才開始進行第一階段的嘗試，之后便處于落后一個時代的狀態(tài)在發(fā)展。21世紀之初，中國基本還停留在第二階段。從批準1類生物藥來看，大部分還是重組蛋白和疫苗。

　　隨著2015年中國一系列新藥政策的推出、海內(nèi)外資本的涌入、大批人才回歸，生物研發(fā)進入了蓬勃發(fā)展的階段。中國目前以第三第四階段同步發(fā)展。在CAR-T、PD-1抑制劑和雙特異性抗體等熱點研究領(lǐng)域逐漸縮小了與國外的差距，處于追趕和超越的階段。

　　近年來，國家將生物藥作為了戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的主攻方向，生物醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展已經(jīng)進入了中國戰(zhàn)略層面，更是作為中國醫(yī)藥實現(xiàn)全球化的切入點?！笆濉逼陂g，國家將單克隆抗體、新型疫苗、重組蛋白等生物藥作為重點扶持對象；在“十三五”規(guī)劃所提及的“推進健康中國建設”的八大措施中，生物醫(yī)藥更是重中之重；2016年出臺的《2016~2020年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)振興規(guī)劃》，要求加快推動生物產(chǎn)業(yè)作為國民經(jīng)濟的支柱產(chǎn)業(yè)，加快生物產(chǎn)業(yè)與其他產(chǎn)業(yè)融合，加快靶向藥物、免疫療法等技術(shù)發(fā)展。

　　近日也有消息稱，益方生物宣布完成7000萬美元的C輪融資，將用于支持益方生物在中美兩地同時開展的晚期乳腺癌臨床1b期試驗和針對高尿酸血癥和痛風的臨床II期試驗，以及推進數(shù)個臨床前“first-in-class”的在研創(chuàng)新藥開發(fā)。

　　目前再鼎醫(yī)藥的在研產(chǎn)品管線也已經(jīng)有6個產(chǎn)品，其中來自GSK、賽諾菲以及UCB的3個產(chǎn)品，再鼎醫(yī)藥均取得的是相關(guān)藥品在全球的獨家臨床開發(fā)、注冊、生產(chǎn)以及銷售權(quán)，而與TESARO、PARATEK、BMS等合作的3個產(chǎn)品則取得的是大中華區(qū)權(quán)益，并且多項產(chǎn)品已經(jīng)進入了臨床研發(fā)的中后期。

　　與此同時，國家在生物藥創(chuàng)新審批政策方面的傾斜，也更加促進了生物創(chuàng)新藥的發(fā)展。

　　根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)官方和藥渡數(shù)據(jù)庫顯示，自2001年開始，截止至2018年8月，CFDA一共批準了32個中國1類生物新藥。主要集中在心血管、感染、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和腫瘤藥物等治療領(lǐng)域。

　　信達生物制藥創(chuàng)始人、董事長兼總裁俞德超認為，未來五年之內(nèi)，會有更多的1類生物新藥獲批，中國1類生物新藥會呈井噴的態(tài)勢。

　　未來前景可期

　　生物制藥產(chǎn)業(yè)正在成為21世紀創(chuàng)新最為活躍、發(fā)展最為迅猛的新興產(chǎn)業(yè)，生物藥物在市場上逐漸反超化學藥物，成為全球藥物市場最大的支柱領(lǐng)域。

　　盡管近十年中國生物藥產(chǎn)業(yè)得到迅猛發(fā)展，但在業(yè)界專家看來，受經(jīng)濟實力有限、基礎(chǔ)研究薄弱、企業(yè)數(shù)量多、規(guī)模小、相關(guān)科研人才儲備不足及相關(guān)體制機制不完善等因素的制約，中國生物藥產(chǎn)業(yè)與歐美相比差距仍較大。

　　在俞德超看來，這從每年CFDA批準進入臨床和上市的新藥種類和數(shù)量就能證明，國內(nèi)現(xiàn)有的生物藥研究和生產(chǎn)現(xiàn)狀與歐美相比存在不小差距。中國現(xiàn)有的主流藥品仍以化藥和中藥為主，在全球發(fā)展最為迅猛的生物藥物領(lǐng)域，所占市場份額卻很小。監(jiān)管部門和醫(yī)藥企業(yè)一直在尋找能夠快速趕上世界潮流的發(fā)展之路。

　　俞德超認為，支持創(chuàng)新生物藥研發(fā)的生態(tài)體系必須有三個很重要的要素，即基礎(chǔ)研究、監(jiān)管科學以及國家支付體系。

　　吳清功則認為，就支付體系而言，中國的支付體系與國外的不一樣，國外體系是以生活支付為主，中國是以政府主導的醫(yī)保支付為主，支付理念不同。監(jiān)管方面，目前國內(nèi)化學藥的療效質(zhì)量一致性評價已經(jīng)達到國際原研水平，在質(zhì)量標準和管理水平上堪與國際同步，生物藥的監(jiān)管起點比較高，但也是要求達到國際原創(chuàng)的高水平。

　　“監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展其實是相互促進的過程，產(chǎn)業(yè)落后的情況下，監(jiān)管不可能發(fā)展上去，這就需要著重提升基礎(chǔ)研究、創(chuàng)新研發(fā)來促進產(chǎn)業(yè)發(fā)展”，吳清功稱。

　　吳清功認為，從技術(shù)層面來看，目前可以說生物仿制藥的原創(chuàng)靶點、治療基底還是由美歐為主的國際巨頭公司所研制發(fā)明，中國還是生物仿制藥概念。這種情況下，中國技術(shù)還沒有達到完全創(chuàng)新領(lǐng)先的地步，技術(shù)還處于跟隨和有待超越階段。

　　但吳清功認為，雖然很多企業(yè)不一定有原創(chuàng)技術(shù)，但形成龐大的市場可以迅速做成大企業(yè)，直至完全超越。國內(nèi)企業(yè)在細分領(lǐng)域里掌握了一定技術(shù)后，一些有技術(shù)實力的企業(yè)通過中國這個龐大的藥物市場快速成長為大企業(yè)。那么，產(chǎn)業(yè)超越的可能性比較大。

　　記者注意到，得益于近年來大量資本的介入，當前國內(nèi)生物藥企也正在通過不斷加強與外部的合作而擴大產(chǎn)業(yè)規(guī)模。

　　如三生制藥也在繼續(xù)加快與外部合作的步伐，其2018年與日本Toray達成合作協(xié)議，獲得抗瘙癢藥物TRK820(鹽酸納呋副拉啡，Remitch)在中國大陸獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，以及向北京一家制藥公司“BMT”協(xié)議收購治療慢性腎病患者的高磷血癥產(chǎn)品醋酸鈣片，并與Refuge Biotechnologies， Inc。(“Refuge”)啟動開發(fā)程序化細胞治療方式的合作研究。與韓國SamsungBioepis合作開發(fā)SB8貝伐珠單抗在內(nèi)的多款生物類似藥產(chǎn)品。

　　藥明生物則通過實施“跟隨藥物分子發(fā)展階段擴大業(yè)務(Follow-the-Molecule)”戰(zhàn)略，更多臨床前項目成功進入臨床試驗階段。不僅如此，藥明生物二廠(MFG2)和三廠(MFG3)新廠投產(chǎn)，并在全球加大對產(chǎn)能的投資。

　　在吳清功看來，三生制藥并購了國內(nèi)生物醫(yī)藥單克隆抗體領(lǐng)軍企業(yè)的中信國健后，在中國建立比較全面的單抗藥物的研發(fā)和質(zhì)量體系，現(xiàn)在的發(fā)展業(yè)績很好部分原因也取決于此。

　　吳清功表示，目前國內(nèi)生物藥研發(fā)創(chuàng)新風起云涌，各路資本已經(jīng)投入很多，特別是今年的科創(chuàng)板，以及去年的港股，讓還沒有盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)可以上市，大幅激發(fā)資本進入這個領(lǐng)域的積極性，也極大地促進了生物創(chuàng)新藥的發(fā)展，這是政策和資本帶來的產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的機會。在這一環(huán)境下，將來中國企業(yè)做大規(guī)模，提升技術(shù)以后，才能在國際上獲得更大市場份額，從而實現(xiàn)技術(shù)的超越。

　　（文章來源：互聯(lián)網(wǎng)）