自港股IPO新規(guī)之后，眾多未盈利生物科技公司開啟了上市之路，去年2月份“光速上市”的基石藥業(yè)-B(02616)一直是投資者關注的焦點。

　　觀察到，3月26日港股收盤，基石藥業(yè)-B公布了其上市后首份年度業(yè)績。業(yè)務方面，基石藥業(yè)眾多產品管線齊頭并進取得了突破性進展，其長期市場空間和需求看好。 財務方面，截至2019年12月31日，公司收入約8400萬元人民幣(單位下同)，較上年同期增加約6350萬元，主要由于利息收入增加所致?？鄢怨煞轂榛A的付費開支后研發(fā)開支為11.89億元，同比增加64%，主要是因為年內新增多項臨床試驗，導致臨床開發(fā)成本增加所致?？鄢怨煞轂榛A的付費開支后行政開支1.38億元，同比增加73.5%，主要也是因為雇員成本增加。當然，這對于一家處于高速成長期的高科技藥研企業(yè)來說屬于正?，F(xiàn)象，主要還是關注其研發(fā)實力。

　　15條管線齊頭并進，5大晚期管線取得突破

　　癌癥治療藥物市場規(guī)模的增長主要受到幾個因素的支撐，一是全球人口增長和老齡化的增長，二是癌癥發(fā)病率的提升。中國作為全球第一人口大國，癌癥發(fā)病率逐年提升，因此國內的腫瘤治療市場規(guī)模無疑的巨大的。據統(tǒng)計，2022年國內腫瘤科市場規(guī)模預計將達到2621億元，并于2030年進一步增至6541億元，年復合增長達到13%左右。

　　作為傳統(tǒng)手術、放化療及靶向藥之后的新興免疫療法，具有療效好安全性高的優(yōu)勢，同時還具有聯(lián)合療法潛力，但是目前面臨價格昂貴的問題。主要是因為當前國內外的生產管線大部分還處于臨床研究階段，成藥銷售相對較少，距離批量生產大規(guī)模使用還有較長時間。了解到，2017年十大腫瘤治療藥物全球市場份額中，免疫治療藥物只有9.2%，大部分還是靶向藥，占到約40%。而在國內，則主要是化療藥物，其次是分子靶向藥，前十名中免疫療法藥物無一上榜。

　　站在國內市場的角度，目前就是拼研發(fā)實力和進度，而基石藥業(yè)已經以15條研發(fā)管線站在了行業(yè)前列，聚焦了中國最大的數項適應癥，覆蓋了55%以上的癌癥新增病例。觀察到，截至2019年末，距離首個臨床試驗僅有兩年，基石藥業(yè)已經擁有了28項臨床試驗，其中10項為PD-L1聯(lián)合用藥試驗，包括13項注冊性研究。到2020年末，公司預計將擁有不少于30項臨床試驗，其中包括15項注冊性研究。

　　從研發(fā)進度看，包含5條晚期臨床管線，其中TIBSOVO?(ivosidenib)和AYVAKITTM(avapritinib)獲得美國FDA上市批準，pralsetinib(RET)啟動美國FDA上市滾動申請。核心產品CS1001(PD-L1)也取得了顯著進展，作為全人源、全長抗PD-L1單克隆抗體，CS1001(PD-L1)可能降低患者免疫原性和毒性風險，與同類藥物相比具有潛在的獨特優(yōu)勢和差異化因素。

　　觀察到，目前CS1001(PD-L1)擁有6項注冊型臨床試驗進行，截至目前超過1200例患者實現(xiàn)給藥，除了單一療法，還包含了針對肺癌、胃癌、食管癌的聯(lián)合療法，從目前的試驗結果看，聯(lián)合療法針對食管鱗癌(Ib期)、胃癌(Ib期)，單藥針對膽囊癌(Ib期)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)/錯配修復缺陷(dMMR)腫瘤(Ib期)、復發(fā)/難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤(rr-ENKTL)(II期注冊性)，都顯示出較高的有效性和安全性。

　　除了CS1001(PD-L1)，另外兩款腫瘤免疫骨干產品CS1002(CTLA-4)和CS1003(PD-1)也取得了顯著進展，CS1002(CTLA-4)是全長全人源IgG1亞型的抗CTLA-4單克隆抗體，CS1003(PD-1)是人源化的IgG4亞型的抗PD-1單克隆抗體，試驗結果均顯示出了良好的安全性和耐受性，同時有利于制訂靈活的聯(lián)合治療策略。

　　據了解，CS1003(PD-1)已先后于澳洲和中國完成了I期相關試驗，主要作為晚期腫瘤患者的單一療法。2019年CSCO會議中，基石藥業(yè)展示了CS1003(PD-1)的初步Ia期數據且表明其為安全且可耐受，并在多種腫瘤類型中觀察到初步抗腫瘤活性。2019年下半年，基石啟動了針對晚期HCC患者的CS1003(PD-1)聯(lián)合LENVIMA?標準治療TKI療法的全球III期注冊性試驗。此外，還于12月份在澳洲進行的CS1003(PD-1)與瑞戈非尼聯(lián)合的Ib期試驗中實現(xiàn)首例受試者給藥。

　　當然，其他處于臨床階段候選藥物如CS3002(CDK4/6)、CS3003(HDAC6)、CS3005(A2aR)及CS3006(MEK)的研究也在順利開展，豐富了產品管線，尤其是為公司的聯(lián)合療法提供了有力的支持，為基石的可持續(xù)增長奠定了基礎。

　　除了上述研發(fā)進展之外，同樣值得關注的是基石藥業(yè)的產品管線2.0。伴隨著產品上市，公司的研發(fā)平臺趨于成熟，基石藥業(yè)還將依靠已建立的特有的高效研發(fā)平臺，利用生物創(chuàng)新生態(tài)圈的協(xié)同優(yōu)勢，不斷推出同類首創(chuàng)/同類最佳的腫瘤藥物或療法，如腫瘤微環(huán)境調節(jié)劑、癌癥疫苗、新的通路抑制劑等，增強自身持續(xù)創(chuàng)新的競爭力。

　　基石藥業(yè)高效的研發(fā)平臺，除了歸功于行業(yè)領先的管理團隊，還得益于世界級的科學顧問委員會，包括ASCO前主席Paul Bunn、AACR前主席Elizabeth Jaffee、ACCR腫瘤免疫學會主席Weiping Zou、國際肝癌協(xié)會前主席Richard Finn等多位教授。

　　另外，基石藥業(yè)在提升自身管理效率和研發(fā)實力的同時，積極拓展和深化外部合作，提升行業(yè)競爭力和公司價值。

　　深化外部合作策略，提升公司價值

　　了解到，基石藥業(yè)長期致力于同國內外領先生物醫(yī)藥公司合作。

　　公司獲得美國FDA比準上市的兩款產品，正是與Agios Pharmaceuticals合作研發(fā)的TIBSOVO?(Ivosidenib)，以及與Blueprint Medicines合作研發(fā)的AYVAKITTM(avapritinib)，同時另一款產品pralsetinib(RET)也由Blueprint Medicines啟動了美國FDA上市滾動申請，這三款藥物均已在中國開展多項注冊型實驗。2019年，公司就TIBSOVO?(Ivosidenib)在中國臺灣提交新藥上市申請，適應癥為復發(fā)難治性急性髓系白血病，預計于2020年獲得批準。2020年3月27日，公司向臺灣衛(wèi)生福利部食品藥物管理署(TFDA)提交AYVAKITTM(avapritinib)針對PDGFRA外顯子18突變胃腸道間質瘤的新藥上市申請，該藥物已于2020年3月9日獲TFDA新藥優(yōu)先審查資格認定。除此之外，公司計劃在2020年上半年為AYVAKITTM(avapritinib)針對同一適應癥在中國大陸遞交新藥上市申請。此外，公司預計于2020年在中國大陸提交AYVAKITTM(avapritinib)針對三線胃腸道間質瘤適應癥以及pralsetinib(RET)針對二線非小細胞肺癌適應癥的上市申請。

　　在以腫瘤免疫聯(lián)合療法為重點的臨床合作中，公司與拜耳達成全球合作，共同評估PD-L1聯(lián)合瑞戈非尼治療關鍵適應癥，這是基石與跨國大型藥企的首次合作。雖然拜耳是極少數尚未擁有PD-1/PD-L1的跨國大型藥企，但這正說明其對基石藥業(yè)和CS1001(PD-L1)的信心，最新數據表明了該聯(lián)合療法在胃癌和結直腸癌中的可喜療效。

　　此外，公司與瑞士Numab Therapeutics AG訂立一項區(qū)域性獨家授權協(xié)議，獲得大中華區(qū)，韓國以及新加坡獨家開發(fā)和商業(yè)化NM21-1480(PD-L1/4-1BB/HSA)的權利，并間接獲得Numab獨創(chuàng)的多特異性抗體技術平臺的使用。

　　基石藥業(yè)與世界級藥企的合作可謂雙贏，于基石而言可以強化腫瘤管線，同時賦能聯(lián)合療法開發(fā)，與合作公司尤其是外企而言，可以進入快速增長但復雜的中國市場，同時有利于提升全球品質及合規(guī)標準?；帢I(yè)透露，未來將繼續(xù)貫徹尋求國際領先的合作伙伴建立戰(zhàn)略合作關系的發(fā)展策略，進一步提升公司價值。

　　商業(yè)化建設順利進行，未來價值可期

　　面對即將到來的產品上市，基石藥業(yè)正在加速布局產品商業(yè)化團隊建設。

　　2019年末，公司聘請了前BMS中國大陸及香港地區(qū)總經理趙萍女士擔任大中華區(qū)總經理及公司商業(yè)化負責人。趙萍女士加入公司后，將致力于全面領導打造一支高戰(zhàn)斗力的商業(yè)化團隊，為即將到來的產品上市做好充分準備。

　　從公司的商業(yè)模式發(fā)展來看，主要分為三個階段。2018年至2021年為第一階段，主要為大中華區(qū)建立帶有核心功能的商業(yè)化組織，著重自建商業(yè)化模式同時探索潛在的價值驅動的戰(zhàn)略合作關系，這也正是目前基石藥業(yè)正在做的事情。2021年至2023年為第二階段，針對多種主要適應癥的PD-L1和引進資產全面上市，同時擴充大中華區(qū)商業(yè)化布局。2023年預計將進入產品大量上市的第三階段，屆時第一波產品將優(yōu)先和合作伙伴一起在海外上市，擴充全球商業(yè)化組織用以支持上市前計劃和上市活動。在擴充商業(yè)化能力方面，主要針對市場營銷、市場準入、醫(yī)學事務、流通和商務模式等方面，在產品上市前18-24個月完成提升，以支持中國和全球化產品上市。

　　目前，基石藥業(yè)的核心商業(yè)化組織已經建立，預計到2023年末將達到成熟的商業(yè)化組織，同時為產品配備強大的生產能力。2019年基石與新建元簽訂協(xié)議建設生產基地，規(guī)劃總計容面積近10萬平米，預計于2020上半年動工興建，規(guī)劃產能達到26000L大分子生物藥和10億片小分子化學藥片劑和膠囊，為產品生產和上市做足后方準備。

　　當然，基地建設、產品研發(fā)、生產上市和營銷，意味著巨大的資金支出，基石藥業(yè)的資金實力如何呢?

　　據業(yè)績公告顯示，截至2019年12月31日，基石藥業(yè)資產負債比僅15.9%，期末擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物11.3億元，短期存款16億元，合計約27.3億元流動資金，從目前的研發(fā)開支來看，現(xiàn)金流十分充足。與此同時公司還擁有2億元的銀行授信尚未提取，這些都為公司未來的發(fā)展解除了后顧之憂。

　　2020年，基石藥業(yè)的研發(fā)和商業(yè)化將繼續(xù)積極高效推進。公司預計2020年獲批1項上市申請，提交5項上市申請，并公布7項臨床試驗數據，覆蓋TIBSOVO?(Ivosidenib)、CS1001(PD-L1)、AYVAKITTM(avapritinib)、pralsetinib(RET)等多個產品。

　　認為，雖然目前全球股市受到疫情遭遇一定的殺跌，但對于癌癥免疫療法及精準治療市場，尤其是具備雄厚研發(fā)實力和扎實基本面的基石藥業(yè)來講，反而可能是一次機會?；帢I(yè)領先同行的研發(fā)實力，結合商業(yè)化團隊的全面發(fā)力以及外部合作的不斷深化，2020年將迎來重要轉折上升點，預計公司價值將有可期的成長空間。