復(fù)宏漢霖(02696.HK)公告，近日，公司自主開發(fā)的用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤治療的HLX301(重組人源抗PD-L1與抗TIGIT雙特異性抗體注射液)通過Therapeutic Goods Administration(澳大利亞藥品管理局)的臨床試驗(yàn)備案，被批準(zhǔn)于澳大利亞開展1期臨床試驗(yàn)(CTN號：CT2021-CTN-04658-1)，該項(xiàng)目在澳大利亞的1期臨床研究擬于近期啟動。

　　HLX301為公司自主開發(fā)的創(chuàng)新型抗PD-L1和抗TIGIT雙特異性抗體，擬用于多種晚期實(shí)體瘤治療。其中TIGIT結(jié)合域來源于本公司人源化羊駝重鏈可變區(qū)單域抗體(VHH)噬菌體展示庫篩選出的對TIGIT具有高親和力、高特異性的VHH片段。TIGIT(T cell immunoglobulin and ITIM domain，T細(xì)胞免疫球蛋白和TIIM結(jié)構(gòu)域)是一種抑制性受體，主要由自然殺傷(NK)細(xì)胞、活化的CD8+T和CD4+T細(xì)胞以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)表達(dá)。

　　TIGIT與主要表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞(APC)或腫瘤細(xì)胞表面的配體CD155(PVR)結(jié)合，從而直接抑制NK細(xì)胞和T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。阻斷TIGIT與PVR結(jié)合而產(chǎn)生的免疫抑制，可以解除T細(xì)胞及NK細(xì)胞的抑制和耗竭，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞及NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)。

　　研究表明，TIGIT阻斷劑具有治療多種晚期腫瘤的前景，包括非小細(xì)胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。PD-1/PD-L1信號通路在腫瘤免疫中具有重要作用，同時(shí)阻斷TIGIT/PVR和PD-1/PD-L1信號通路優(yōu)于單獨(dú)阻斷任一通路，可增強(qiáng)抗腫瘤活性。

　　臨床前研究結(jié)果表明，HLX301可與人PD-L1和TIGIT特異性結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR結(jié)合而切斷PD-1和TIGIT下游負(fù)向信號，可抑制腫瘤的生長，且耐受性、安全性良好。

　　截至公告日，于全球范圍內(nèi)尚無靶向PD-L1和TIGIT的雙特異性抗體上市。