中國創(chuàng)新藥行業(yè)正在加速洗牌。

　　根據(jù)WIND數(shù)據(jù)顯示，截至2022年3月31日，港交所與科創(chuàng)板已有超過百家Biotech成功上市，但按照公司披露的財報來看，在外部市場盤整低迷期，有一些Biotech企業(yè)可能還沒等到產(chǎn)品獲批就倒在黎明前。

　　回顧過往，2015年前以仿制藥為主的躺贏時代早已過去，未來，有臨床價值和壁壘的創(chuàng)新藥才是市場追捧對象。因此，在創(chuàng)新藥行業(yè)再次出清走向騰飛之際，具有差異化且研發(fā)實力強者方能勝出。那么，如何能夠挑選出真正具有持續(xù)發(fā)展?jié)摿Φ淖灾鲃?chuàng)新企業(yè)，也成為在醫(yī)藥市場兩極分化下投資的重要課題。

　　在年度業(yè)績發(fā)布期，互聯(lián)網(wǎng)發(fā)現(xiàn)有一家創(chuàng)新藥企康寧杰瑞正邁向新階段，其核心產(chǎn)品全球首款皮下注射PD-L1抗體藥物恩維達?在中國獲批上市，正式開啟商業(yè)化進程。對于Biotech企業(yè)而言，進入商業(yè)化意味著什么？

　　KN035：商業(yè)化，不止于此

　　先來看看讓康寧杰瑞“首戰(zhàn)告捷”的創(chuàng)新藥品KN035（恩沃利單抗）（商品名稱：恩維達）。

　　2021年11月25日，康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首款皮下注射PD-L1抗體藥物恩維達在中國獲批，12月8日首張?zhí)幏皆诟魇∈腥媛涞?，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。

　　根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，恩維達實現(xiàn)了多項突破，擁有多項全球或者中國“首個”稱號，包括：

　　（1）全球首個皮下注射的PD-L1藥物。

　　（2）首創(chuàng)PD-(L)1單抗30s完成注射給藥應(yīng)用記錄。

　　（3）中國首個國產(chǎn)PD-L1抑制劑。

　　（4）中國首個取得跨瘤種適應(yīng)癥的免疫治療藥物。

　　從后續(xù)商業(yè)化策略上來看，盡管產(chǎn)品潛在市場巨大，康寧杰瑞面對首個商業(yè)化的產(chǎn)品采用了外部合作的形式，先聲藥業(yè)獲得國內(nèi)腫瘤適應(yīng)癥的獨家市場推廣權(quán)，康寧杰瑞專注于研發(fā)生產(chǎn)并享有不低的銷售分潤。該類合作方式不僅有效降低了商業(yè)化的風(fēng)險，還有利于康寧杰瑞在初期專注于構(gòu)建生產(chǎn)體系和研發(fā)平臺，更適于公司長遠發(fā)展。

　　除了在中國獲批上市外，2021年KN035也有多項研發(fā)進展。KN035在用于治療膽管癌上已處于臨床III期，用于治療子宮內(nèi)膜癌IND已獲批，用于治療軟組織肉瘤上已獲得美國FDA第二個孤兒藥資格。此外，KN035在美國關(guān)鍵性臨床試驗ENVASARC研究設(shè)計在ASCO上以電子壁報形式展示。目前，由美國合作伙伴TRACON負責(zé)的這項關(guān)鍵臨床研究在美國進展順利，完成第一次中期分析，試驗在方案改進后繼續(xù)快速推進。未來，伴隨著KN035在更多適應(yīng)癥上帶來喜報，有望為更多患者帶來臨床價值，成為公司業(yè)績增長上升通道。

　　營收快速增長，研發(fā)加大投入

　　基于恩維達的市場需求巨大，產(chǎn)品上市之初即獲得熱烈反響。產(chǎn)品在上市的第8天即獲得充足的訂單向全國各地發(fā)貨，在上市第13天便在各省市開出首批處方，不到一個月便為康寧杰瑞帶來1162萬元的收入。

　　依托恩維達的成功商業(yè)化，以及與石藥集團訂立許可協(xié)議在中國開發(fā)及商業(yè)化KN026獲得的許可費收入，康寧杰瑞在2021年也實現(xiàn)了財務(wù)上的突破。首次通過商業(yè)化產(chǎn)品實現(xiàn)了主營業(yè)務(wù)總收入1.46億元，表明公司開始展示出真正的市場競爭力。

　　研發(fā)端上來看，在2021年，康寧杰瑞進一步擴大研發(fā)投入，年內(nèi)研發(fā)開支達到4.81億元，同比增長45.32%。作為一家專注于研發(fā)、生產(chǎn)創(chuàng)新腫瘤藥物的生物醫(yī)藥公司，創(chuàng)新能力是公司生存的命脈。在持續(xù)研發(fā)投入下，公司憑借自主研發(fā)的創(chuàng)新技術(shù)搭建了雙特異性抗體開發(fā)平臺、混合抗體開發(fā)平臺、生物大分子藥物生產(chǎn)平臺，并依托公司先進的抗體修飾技術(shù)，構(gòu)建了多個抗體偶聯(lián)藥物平臺。公司首個ADC藥物JSKN003（抗HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物）已經(jīng)在2021年6月份完成藥效驗證及工藝開發(fā)，計劃2022年第二季度提交臨床研究申請。進一步加大研發(fā)投入有利于加速在研產(chǎn)品管線的落地轉(zhuǎn)化，進一步加速公司商業(yè)化進程。

　　此外，公司現(xiàn)金充裕，截至2021年底賬上現(xiàn)金擁有19.85億元，足以抵御資本市場寒冬，也足以保障公司未來加速研發(fā)投入。

　　圖表一：康寧杰瑞2021年年報財務(wù)摘要

　　數(shù)據(jù)來源：公司年報，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　高度差異化的產(chǎn)品管線

　　在看Biotech時，不僅要看商業(yè)化產(chǎn)品市場競爭格局如何，這決定了單個產(chǎn)品的銷售峰值，還要看儲備管線是否強大，這決定了公司內(nèi)在價值的天花板在何方。

　　而對于康寧杰瑞，依托具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新技術(shù)平臺，公司不僅開發(fā)出了具有差異化優(yōu)勢的皮下注射PD-L1抗體恩維達，也開發(fā)出了具有新一代腫瘤免疫基石潛力的雙特異性抗體KN046等產(chǎn)品，具有高度差異化和領(lǐng)先性，與市場形成錯位競爭格局。

　　康寧杰瑞的在研產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成，與已上市或正在開發(fā)的同類藥物相比具有顯著的競爭優(yōu)勢，甚至是潛在同類最佳或全球首款。

　　按當(dāng)前研發(fā)進度，康寧杰瑞除了已上市的恩維達，進度較為領(lǐng)先的還有3個處于臨床后期階段以及2個已獲得或計劃提交IND的產(chǎn)品，其中又以KN046與KN026尤為重要。

　　圖表二：康寧杰瑞產(chǎn)品管線圖

　　數(shù)據(jù)來源：公司年報，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　1. KN046: PD-L1/CTLA-4雙抗，首個Ⅲ期臨床期中分析成功達到預(yù)設(shè)PFS終點，即將提交BLA。

　　KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，是具有突破性潛力的新一代腫瘤免疫特效藥。KN046采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。在這個結(jié)構(gòu)設(shè)計下，KN046具有較強的腫瘤殺傷力、較長的血清半衰期、更高的靈活性與更高的安全性和特異性。

　　基于當(dāng)前研究，KN046已在中國、美國、澳大利亞等國家進行不同適應(yīng)癥的臨床試驗。根據(jù)已公開的數(shù)據(jù)，KN046主要適應(yīng)癥已覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌等。在2021年里，KN046的各項臨床試驗均取得良好成果，如鱗狀非小細胞肺癌Ⅲ期臨床提前完成患者入組，PD-(L)1經(jīng)治非小細胞肺癌注冊臨床啟動入組，胸腺癌中美注冊Ⅱ期臨床研究美國完成首例給藥，胰腺癌啟動Ⅲ期臨床，10項臨床數(shù)據(jù)分別在ASCO、AACR、WCLC、ESMO上以電子壁報形式發(fā)布。

　　3月31日，KN046首個Ⅲ期臨床研究（研究編號：ENREACH-LUNG-01）成功完成首次中期分析，獲得了顯著且具有臨床意義的無進展生存期（PFS）延長，達到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標準，適應(yīng)癥為晚期鱗狀非小細胞肺癌。本次期中分析，未涉及OS分析，隨著研究繼續(xù)進行，后續(xù)公司將進一步獲得OS數(shù)據(jù)。具體研究結(jié)果將在未來的國際學(xué)術(shù)會議上予以公布?；谶@次期中分析，康寧杰瑞將按計劃提交KN046的BLA申請，在可預(yù)計的將來將會成為康寧杰瑞最具全球競爭力的核心產(chǎn)品之一。為此公司已經(jīng)在2021年建立了自己的核心商業(yè)化團隊，加速推進KN046和后續(xù)重磅產(chǎn)品的商業(yè)化進程。

　　圖表三：KN046適應(yīng)癥概覽

　　數(shù)據(jù)來源：公司路演資料，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　2. KN026: HER2雙抗，BD強強合作未來可期。

　　KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的抗HER2雙特異性抗體，具有曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果。與單抗的結(jié)合模式相比，KN026可以雙重阻斷細胞表面的HER2相關(guān)信號通路，促使HER2受體聚集，從而能夠增強HER2受體的結(jié)合和內(nèi)吞。同時KN026保留完整的Fc-介導(dǎo)的效應(yīng)功能，可募集免疫細胞來破壞HER2過度表達靶細胞，亦可增加附著于腫瘤細胞的KN026濃度提高對腫瘤的殺傷力。

　　KN026分別于2018年3月以及2018年10月獲得了國家藥監(jiān)局的傘式IND批準以及FDA 的IND批準，目前KN026聯(lián)合化療已啟動胃癌二線的注冊臨床，在一線和圍手術(shù)期的臨床試驗也在進行中。KN026+KN046的強強組合，已經(jīng)在二期臨床中展現(xiàn)出優(yōu)異的數(shù)據(jù)和良好的耐受性，有望給Her2陽性乳腺癌和胃癌患者提供無化療解決方案，臨床價值和市場前景開闊。

　　圖表四：KN026適應(yīng)癥概覽

　　數(shù)據(jù)來源：公司路演資料，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　在2021年內(nèi)，KN026液體制劑獲批臨床，成為國內(nèi)首個獲批以液體制劑形式用于臨床研究的HER2雙特異性抗體。同時在試驗上也取得多方面的進展，例如用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌新輔助治療的Ⅱ期臨床試驗成功完成首例患者給藥， KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽性實體瘤的Ⅱ期臨床試驗已成功完成患者入組，4項臨床數(shù)據(jù)分別在ASCO、ESMO、SABCS上以電子壁報形式發(fā)布。

　　在商業(yè)化方面，KN026采用了外部合作的形式，與石藥集團訂立許可協(xié)議在中國開發(fā)及商業(yè)化KN026，用于治療乳腺癌及胃癌。根據(jù)許可協(xié)議，康寧杰瑞將獲得1.5億元人民幣的首付款和最高可達8.5億元人民幣的里程碑付款，以及兩位數(shù)的分層銷售提成。

　　總體來看，2022年公司將有一系列重大里程碑事件，這些都將成為未來發(fā)展的重要催化劑。其中包括7項關(guān)鍵性臨床試驗加速推進，在AACR以及ASCO等國際會議上公布多個關(guān)鍵數(shù)據(jù)，KN046提交BLA，抗體偶聯(lián)物JSKN003提交IND，確定2個臨床候選藥物并準備IND申報工作。

　　相較于只需要關(guān)注研發(fā)就OK的Biotech,一旦進入商業(yè)化的Bio pharma就需要考慮生產(chǎn)與銷售問題，在這方面康寧杰瑞看起來已經(jīng)有充足的準備。在生產(chǎn)產(chǎn)能上，公司規(guī)劃總產(chǎn)能42000L，其中一期二階段成品車間、中試車間和研發(fā)中心正在建設(shè)中，預(yù)期2022年上半年陸續(xù)投入使用，2022年預(yù)計新增6000L原液產(chǎn)能，每年超200萬支規(guī)模的制劑生產(chǎn)，足以支撐下一階段多個產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)。在銷售能力上，公司已經(jīng)在2021年建立了自己的核心商業(yè)化團隊，加速推進KN046和后續(xù)重磅產(chǎn)品的商業(yè)化進程。同時與合作伙伴加強合作，從而為產(chǎn)品帶來最大商業(yè)化價值，為更多患者帶來福音。

　　圖表五：2022年公司重要里程碑

　　數(shù)據(jù)來源：公司路演資料，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　寫在最后

　　對于康寧杰瑞來說，2021年是一個值得銘記的年份。

　　在這一年里，公司自主研發(fā)的全球首個皮下注射PD-L1抗體藥物恩維達（恩沃利單抗，KN035）獲國家藥監(jiān)局批準上市；PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046的10項臨床數(shù)據(jù)在ASCO、AACR、WCLC、ESMO等國際會議上公布，多項注冊臨床試驗取得突破性進展；公司建立核心商業(yè)化團隊，完善GMP生產(chǎn)體系，持續(xù)優(yōu)化制造工藝和技術(shù)。

　　公司在外部環(huán)境普遍艱難的情況下走出了自身的獨有行情，成功開創(chuàng)公司商業(yè)化元年，從Biotech正式向Bio pharma邁進。

　　回顧18A企業(yè)中已經(jīng)摘去“-B”的四家創(chuàng)新藥企（百濟神州、信達生物、【君實生物(688180)、股吧】以及復(fù)宏漢霖），幾家藥企都有個共通之處，那就是最初公司登陸港交所還處于臨床研發(fā)階段，一路走來已經(jīng)有核心產(chǎn)品開始商業(yè)化進程，研發(fā)實力有所驗證，而商業(yè)化能力也表現(xiàn)不錯，都在實現(xiàn)從偏重研發(fā)的Biotech公司升級成為研發(fā)、銷售雙輪驅(qū)動的創(chuàng)新型Biopharma。四家創(chuàng)新藥企股價也從早期幾十億市值，隨著產(chǎn)品進入里程碑事件一路上揚，市值上升至百億甚至千億規(guī)模，可以與傳統(tǒng)藥企一決高下。

　　反觀康寧杰瑞，公司差異化創(chuàng)新的研發(fā)策略已經(jīng)顯現(xiàn)成效，研發(fā)經(jīng)驗已然成熟。在首個FIC產(chǎn)品獲批后，后續(xù)其他產(chǎn)品商業(yè)化正在按計劃順利推進，產(chǎn)生飛輪效應(yīng)。

　　從估值角度來看，與前四家藥企估值逐步抬升不同，在“黑天鵝”與“灰犀?！鳖l出之際，不少創(chuàng)新藥企股價正在被市場無差別錯殺。當(dāng)市場出清后，極具差異化創(chuàng)新的藥企估值正在顯現(xiàn)出極高的性價比。而康寧杰瑞作為新興創(chuàng)新賽道的優(yōu)質(zhì)玩家，顯然正處于“黃金坑”時期，估值具有吸引力，值得期待。