2022年12月21日晚間，【海創(chuàng)藥業(yè)(688302)、股吧】宣布其靶向雄激素受體(AR)的口服PROTAC藥物HP518的新藥臨床研究申請(qǐng)(IND)已獲美國(guó)FDA受理。

　　HP518是由海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的口服PROTAC藥物，可高選擇性地靶向降解雄性激素受體(AR)，具有治療耐藥性前列腺癌的潛力。

　　本次獲FDA受理的新藥臨床研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估HP518在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。

　　此前，HP518已在澳大利亞獲批開展I期臨床試驗(yàn)，并已于2022年1月完成首例患者給藥(FIH)，相關(guān)劑量探索試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

　　海創(chuàng)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)陳元偉博士表示：“HP518作為中國(guó)首款進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的口服AR PROTAC藥物，在全球范圍內(nèi)具備領(lǐng)先創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)。已有的臨床前及I期臨床數(shù)據(jù)讓我們確信積極拓展其全球臨床范圍的必要性，期待它能為全球患者帶去新的希望!”

　　【關(guān)于前列腺癌】

　　前列腺癌是發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，在常見確診癌癥中排名第二，在全世界男性致命癌種中排名第二。前列腺癌在美國(guó)常年居男性惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)第一，死亡人數(shù)第二。中國(guó)前列腺癌占男性惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)第六，死亡人數(shù)第七。

　　據(jù)弗若斯特沙利文，未來全球前列腺癌患者人數(shù)將持續(xù)增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2030年，全球前列腺癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)376億美元(折合人民幣約2390億元人民幣)。

　　雄激素受體(AR)在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，是已被臨床證明的靶點(diǎn)，雖然已有第二代AR拮抗劑、雄激素合成阻斷劑等藥物應(yīng)用于臨床，但在前列腺癌的治療過程中，由于AR突變等機(jī)制的影響，仍不可避免地產(chǎn)生著耐藥問題。開發(fā)可以克服耐藥問題的新療法，對(duì)前列腺癌治療具有重大臨床意義。

　　【關(guān)于PROTAC】

　　PROTAC技術(shù)是近年來在小分子藥物領(lǐng)域的革命性突破，可靶向不可成藥靶點(diǎn)及解決小分子藥物耐藥性問題。通過同時(shí)結(jié)合靶點(diǎn)蛋白和E3聯(lián)接酶，PROTAC分子促進(jìn)對(duì)靶點(diǎn)蛋白的泛素蛋白標(biāo)記，及隨后蛋白酶體依賴性的靶點(diǎn)蛋白的降解。此技術(shù)具有廣闊的應(yīng)用前景，是小分子藥物領(lǐng)域最受關(guān)注的前沿?zé)狳c(diǎn)之一。

　　【關(guān)于HP518】

　　HP518是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的、靶向降解AR的治療前列腺癌的口服PROTAC藥物，具有治療耐藥性前列腺癌的潛力，正在澳大利亞開展I期臨床試驗(yàn)。已有臨床前研究結(jié)果顯示：HP518對(duì)野生型AR及一些對(duì)恩扎盧胺耐藥的AR突變體都有很高的降解活性，對(duì)AR具有高選擇性，對(duì)AR依賴的前列腺癌細(xì)胞系顯示出優(yōu)異的抗增殖活性，并在前列腺癌動(dòng)物模型上展現(xiàn)出優(yōu)異的藥效。HP518還展現(xiàn)了良好的成藥性和安全性。

　　【關(guān)于海創(chuàng)藥業(yè)】

　　海創(chuàng)藥業(yè)(股票代碼：688302)是一家專注于癌癥和代謝疾病的全球化創(chuàng)新藥物企業(yè)，以“創(chuàng)良藥·濟(jì)天下”為使命，以為患者提供安全、有效、可負(fù)擔(dān)的藥物為重點(diǎn)，致力于研發(fā)和生產(chǎn)滿足重大臨床需求、具有全球權(quán)益的創(chuàng)新藥物。

　　公司擁有“PROTAC 靶向蛋白降解技術(shù)、氘代藥物研發(fā)、靶向藥物發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證及先導(dǎo)化合物優(yōu)化篩選” 4 大核心技術(shù)平臺(tái)，已申請(qǐng)PCT和中國(guó)發(fā)明專利200余項(xiàng)，獲中國(guó)、美國(guó)、日本、歐洲等國(guó)家和地區(qū)專利授權(quán)70項(xiàng)，現(xiàn)承擔(dān) 2 項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)和多個(gè)省市級(jí)科研項(xiàng)目，擁有 10 項(xiàng)在研產(chǎn)品。公司管理團(tuán)隊(duì)核心成員多來自世界 500 強(qiáng)知名藥企，具有豐富藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)。

　　公司現(xiàn)有產(chǎn)品管線中，HC-1119 正在中國(guó)和全球開展兩項(xiàng)用于治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的 III 期臨床試驗(yàn)，其中國(guó)III期臨床試驗(yàn)已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，并已向國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心遞交上市前的溝通交流申請(qǐng);用于治療高尿酸血癥/痛風(fēng)的 HP501 已完成臨床 II 期試驗(yàn);對(duì)消化道腫瘤具有潛在的治療作用的HP558已在歐洲完成臨床 I 期試驗(yàn)，II 期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲NMPA批準(zhǔn);作用于 AR 的口服 PROTAC 藥物 HP518 正在澳大利亞開展 I 期臨床試驗(yàn)。