9月22日，上交所發(fā)布公告稱(chēng)，終止對(duì)吉?jiǎng)P基因首次公開(kāi)發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市審核的決定。這是繼海和藥物之后(9月17日)，本月第二家被否決的生物醫(yī)藥企業(yè)。

　　科創(chuàng)板上市委員會(huì)審議認(rèn)為，吉?jiǎng)P基因沒(méi)有充分披露其核心技術(shù)是否具有先進(jìn)性、相關(guān)業(yè)務(wù)的成長(zhǎng)性和潛在市場(chǎng)空間及對(duì)持續(xù)經(jīng)營(yíng)能力的影響。不符合《科創(chuàng)板首次公開(kāi)發(fā)行股票注冊(cè)管理辦法(試行)》第五條、第三十四條、第三十九條以及《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第十五條、第二十八條等規(guī)定的信息披露要求。

　　對(duì)于海和藥物，科創(chuàng)板上市委員會(huì)審議認(rèn)為，結(jié)合其已開(kāi)展二期以上臨床試驗(yàn)的核心產(chǎn)品均源自授權(quán)引進(jìn)或合作研發(fā)，報(bào)告期內(nèi)持續(xù)委托合作方參與核心產(chǎn)品的外包研發(fā)服務(wù)等情況，認(rèn)為該公司未能準(zhǔn)確披露其對(duì)授權(quán)引進(jìn)或合作開(kāi)發(fā)的核心產(chǎn)品是否獨(dú)立自主進(jìn)行過(guò)實(shí)質(zhì)性改進(jìn)，對(duì)合作方是否構(gòu)成技術(shù)依賴(lài)，不符合《科創(chuàng)板首次公開(kāi)發(fā)行股票注冊(cè)管理辦法(試行)》第五條和第三十四條，《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則(2020年修訂)》第二十八條的規(guī)定。

　　從披露的終止審核及被否公告中可以看到，監(jiān)管層對(duì)吉?jiǎng)P基因和海和藥物的核心技術(shù)存疑，產(chǎn)品研發(fā)能力和是否具備較高的技術(shù)壁壘是科創(chuàng)板上市委多次問(wèn)詢(xún)的話題。換句話說(shuō)，科創(chuàng)板上市委比較關(guān)注醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)能力、技術(shù)先進(jìn)性和科技創(chuàng)新能力，這也是創(chuàng)新型藥企普遍面臨的挑戰(zhàn)。

　　在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，上交所對(duì)“創(chuàng)新”“硬科技”的要求在一步步收緊。此外，隨著在以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的研發(fā)指導(dǎo)原則新政影響下，一些創(chuàng)新能力不夠強(qiáng)、轉(zhuǎn)型發(fā)展能力差、資金實(shí)力較弱、產(chǎn)品比較單一的醫(yī)藥企業(yè)被兼并、被收購(gòu)也就再所難免，未來(lái)3~5年醫(yī)藥企業(yè)重新洗牌是一大趨勢(shì)。

　　核心技術(shù)存疑

　　創(chuàng)新藥企上市接連被拒

　　近年來(lái)，國(guó)家對(duì)于創(chuàng)新藥的鼓勵(lì)政策不斷加碼，多批臨床急需的新藥紛紛獲批上市。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)，2021年上半年已有21個(gè)1類(lèi)新藥獲批上市，涵蓋腫瘤、麻醉、感染等多個(gè)疾病領(lǐng)域。借政策東風(fēng)，可以窺見(jiàn)中國(guó)藥企在多方面的突破。因此吉?jiǎng)P基因、海和藥物由于創(chuàng)新成色問(wèn)題接連被科創(chuàng)板拒之門(mén)外的消息引發(fā)行業(yè)關(guān)注。

　　吉?jiǎng)P基因招股書(shū)顯示，該公司成立于2002年，主營(yíng)涉及靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)及其衍生業(yè)務(wù)、醫(yī)學(xué)檢測(cè)服務(wù)業(yè)務(wù)和科研儀器和耗材業(yè)務(wù)。利用RNAi等技術(shù)，開(kāi)展藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)及衍生業(yè)務(wù)，主要是為研究型醫(yī)生等客戶提供靶標(biāo)篩選及驗(yàn)證服務(wù)。截至招股書(shū)簽署日，吉?jiǎng)P基因15個(gè)進(jìn)入IND研究階段的新藥研發(fā)項(xiàng)目中，已有7個(gè)項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)許可或轉(zhuǎn)讓(其中1個(gè)項(xiàng)目為部分許可，公司仍在對(duì)該項(xiàng)目繼續(xù)開(kāi)發(fā))，有9個(gè)項(xiàng)目仍在繼續(xù)開(kāi)發(fā)。

　　由于允許未盈利企業(yè)上市等利好，科創(chuàng)板近年來(lái)吸引了越來(lái)越多藥企的目光。截至目前，吉?jiǎng)P基因并未實(shí)現(xiàn)盈利。2018-2020年，其分別虧損4080.55萬(wàn)元、4299.15萬(wàn)元以及7245.7萬(wàn)元。盈利能力也成為監(jiān)管層關(guān)注的重點(diǎn)之一?？苿?chuàng)板上市委表示，吉?jiǎng)P基因服務(wù)的群體特殊且范圍有限，公司經(jīng)營(yíng)情況改善是否有核心技術(shù)和市場(chǎng)空間方面的支撐，并請(qǐng)保薦代表人對(duì)吉?jiǎng)P基因持續(xù)經(jīng)營(yíng)能力發(fā)表明確意見(jiàn)。

　　比起盈利能力，科創(chuàng)板上市委更擔(dān)憂的是企業(yè)的自主研發(fā)能力?？苿?chuàng)板上市委要求吉?jiǎng)P基因說(shuō)明其提供服務(wù)的可替代性；靶標(biāo)篩選和驗(yàn)證方面的核心技術(shù)是否是行業(yè)內(nèi)常規(guī)技術(shù)，是否具備較高的技術(shù)壁壘；CHAMP平臺(tái)和細(xì)胞治療平臺(tái)目前研發(fā)的產(chǎn)品大部分是否是針對(duì)常規(guī)成熟靶點(diǎn)，其技術(shù)優(yōu)勢(shì)和相應(yīng)的研發(fā)能力。產(chǎn)品研發(fā)能力、注冊(cè)路徑以及是否對(duì)第三方技術(shù)存在重大依賴(lài)是被科創(chuàng)板上市委反復(fù)提及的問(wèn)詢(xún)。

　　IPO同樣被否的海河藥物，其科研能力也受到懷疑?？苿?chuàng)板上市委要求其說(shuō)明自身具有獨(dú)立完備的化合物專(zhuān)利的發(fā)明能力，而新藥研發(fā)的科技創(chuàng)新工作并不停留在化合物發(fā)現(xiàn)層面的理解，并陳述相關(guān)理由；說(shuō)明化合物早期發(fā)現(xiàn)對(duì)新藥成功研發(fā)的作用；分析目前以合作研發(fā)與授權(quán)引進(jìn)為主的研發(fā)模式對(duì)自身競(jìng)爭(zhēng)力的影響。

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年以來(lái)，已有14家生物醫(yī)藥企業(yè)終止科創(chuàng)板IPO。在強(qiáng)調(diào)“硬科技”的背景下，未來(lái)，科創(chuàng)屬性欠缺的生物醫(yī)藥企業(yè)的上市之路將很難走通。如果失去了融資能力，“燒錢(qián)”模式將難以為繼。而注重創(chuàng)新能力、強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值的生物醫(yī)藥企業(yè)將從同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，獲得資本市場(chǎng)的認(rèn)同。

　　政策與市場(chǎng)聯(lián)手

　　篩選高質(zhì)量創(chuàng)新企業(yè)

　　由于在科創(chuàng)板上市的企業(yè)將獲得更高的估值，企業(yè)能以更低成本獲得更大的融資金額，因此，越來(lái)越多未盈利的生物科技企業(yè)為了募集更多資金，選擇申請(qǐng)?jiān)诳苿?chuàng)板上市，成為“A+H”股。

　　登陸港股還不到一年時(shí)間的榮昌生物又將目光轉(zhuǎn)向A股科創(chuàng)板。日前，其科創(chuàng)板IPO進(jìn)程已完成第一輪回復(fù)。對(duì)于榮昌生物最近一年接連選擇奔赴不同的資本市場(chǎng)，業(yè)內(nèi)人士分析稱(chēng)，或許是其業(yè)績(jī)長(zhǎng)期虧損，在資金壓力環(huán)境下的選擇。

　　榮昌生物成立于2008年，是一家創(chuàng)新型制藥企業(yè)，專(zhuān)注抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)、抗體融合蛋白、單抗及雙抗等治療性抗體藥物領(lǐng)域。2021年以前，榮昌生物尚無(wú)產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段，沒(méi)有穩(wěn)定的收入來(lái)源。

　　據(jù)招股書(shū)披露，2018-2020年，該公司分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1327.53萬(wàn)元、482.48萬(wàn)元、304.43萬(wàn)元；凈虧損為2.70億元、4.30億元及6.98億元；累計(jì)虧損高達(dá)13.98億元；截至2021年6月30日止半年虧損擴(kuò)大至4.44億元，而今年上半年，公司研發(fā)成本達(dá)3.27億元，同比增長(zhǎng)73.5%。

　　醫(yī)藥投資存在周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大的特點(diǎn)，所投項(xiàng)目短時(shí)間內(nèi)又難以盈利，在一定程度上也會(huì)影響投資機(jī)構(gòu)對(duì)醫(yī)藥，尤其是創(chuàng)新藥項(xiàng)目的熱情。

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年以來(lái)共有26家創(chuàng)新藥企業(yè)在港交所上市、17家在科創(chuàng)板上市。因?yàn)檠邪l(fā)投入大，初創(chuàng)藥企普遍虧損，在上市前基本經(jīng)過(guò)4輪以上融資。但在資本市場(chǎng)聚光燈下，這些公司就要面對(duì)市場(chǎng)投資者的抉擇。有些公司已經(jīng)不像上市前那樣受資本青睞，在港交所與科創(chuàng)板上市的創(chuàng)新藥企里，已有十余家股價(jià)破發(fā)。

　　例如，作為首個(gè)“吃螃蟹”的生物科技公司，歌禮制藥發(fā)行價(jià)定于14港元/股，而截至9月23日收盤(pán)時(shí)，歌禮制藥只有2.76港元/股，縮水超80%，在所有非盈利生物醫(yī)藥企業(yè)里跌幅最大。

　　歌禮制藥是一家創(chuàng)新藥企業(yè)，研究領(lǐng)域涉及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、腫瘤(脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑)和病毒性疾病。公司營(yíng)收主要來(lái)自丙肝治療藥物戈諾衛(wèi)，由于新進(jìn)療法的出現(xiàn)，戈諾衛(wèi)逐漸失去競(jìng)爭(zhēng)力，導(dǎo)致公司營(yíng)收大幅下降。

　　受營(yíng)收下滑影響，該公司虧損額大幅增加。2020年其虧損額為2.09億元，2019年虧損額為9596萬(wàn)元。據(jù)其公布的2021年上半年業(yè)績(jī)，公司營(yíng)收0.34億元，同比增長(zhǎng)12.1%；期內(nèi)虧損額為1.11億元。歌禮制藥表示，報(bào)告期內(nèi)凈虧損擴(kuò)大是由于研發(fā)開(kāi)支增加，公司當(dāng)期研發(fā)開(kāi)支為0.74億元，同比增加43.1%。

　　在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，機(jī)構(gòu)對(duì)創(chuàng)新藥企的估值主要基于在研產(chǎn)品線的潛力以及對(duì)未來(lái)的預(yù)期，一旦在研項(xiàng)目遇到困難或者失敗，往往會(huì)引起股價(jià)的大幅波動(dòng)，給投資者帶來(lái)負(fù)面影響。另外，研發(fā)進(jìn)度緩慢、沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，也會(huì)被資本所拋棄。

　　市場(chǎng)和政策兩只手在協(xié)同配合，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展。今年7月，CDE發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》，提出落實(shí)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、以患者為核心的研發(fā)理念，引導(dǎo)并促進(jìn)科學(xué)有序地開(kāi)發(fā)。這將有利于改善同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，減少臨床資源浪費(fèi)，促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)健康長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

　　新規(guī)對(duì)創(chuàng)新藥提出更高要求的同時(shí)，也指出了創(chuàng)新藥未來(lái)的發(fā)展方向，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新藥的臨床價(jià)值，減少低水平、同質(zhì)化的“偽創(chuàng)新”或“仿創(chuàng)新”，積極促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)實(shí)現(xiàn)真正的創(chuàng)新發(fā)展。