互聯(lián)網(wǎng)1月15日丨百濟(jì)神州－B(06160.HK)公告，于2019年1月14日，公司宣布美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予其在研布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑zanubrutinib突破性療法認(rèn)定(Breakthrough Therapy designation)，用于治療先前至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。

　　百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球藥政事務(wù)負(fù)責(zé)人閆小軍女士表示：“我們很高興得知FDA授予zanubrutinib突破性療法認(rèn)定。Zanubrutinib的特點(diǎn)之一是BTK高選擇性，其設(shè)計(jì)旨在最大化BTK占有率，最小化脫靶效應(yīng)。這項(xiàng)認(rèn)定進(jìn)一步肯定了zanubrutinib成為治療既往至少接受過一種治療的MCL患者藥品的潛力。在全球范圍內(nèi)，已有1,300余例患者接受了zanubrutinib的治療；我們也正在開展針對(duì)zanubrutinib的廣泛臨床研究，其中包括七項(xiàng)在全球和╱或中國(guó)進(jìn)行的3期或關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)?！?/p>

　　FDA突破性療法認(rèn)定旨在加速開發(fā)及審評(píng)治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的在研新藥，且其初步臨床試驗(yàn)表明，在一個(gè)或多個(gè)有臨床意義的終點(diǎn)指標(biāo)上與現(xiàn)有療法相比有顯著改善。根據(jù)FDA指導(dǎo)原則，研發(fā)中的新藥若獲得突破性療法的認(rèn)定，將享受一系列優(yōu)惠待遇，包括FDA審評(píng)人員悉心指導(dǎo)設(shè)計(jì)有效的藥物開發(fā)計(jì)畫，有高級(jí)管理人員參與的政策和審評(píng)資源支援，以及滾動(dòng)審評(píng)和優(yōu)先審評(píng)的資格。《美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局安全與創(chuàng)新法案》(FDASIA)要求根據(jù)具體情況開展以下工作，與申辦方和審評(píng)團(tuán)隊(duì)在整個(gè)藥物開發(fā)期間舉行會(huì)議，就藥物的開發(fā)向申辦方提供及時(shí)的建議、與申辦方就專案的開發(fā)進(jìn)行互動(dòng)交流，以保證開發(fā)專案以及非臨床和臨床資料在切實(shí)可行的范圍內(nèi)最有效地用于藥物批準(zhǔn)，采取措施以保證臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)在切實(shí)可行的范圍內(nèi)最為有效，在科學(xué)適用的情況下，比如盡可能減少接受潛在的可能較為低效的療法的患者人數(shù)，分派一位跨學(xué)科的專案負(fù)責(zé)人說明FDA審評(píng)團(tuán)隊(duì)有效地審評(píng)開發(fā)專案，在審評(píng)團(tuán)隊(duì)的各學(xué)科，即臨床、藥理及毒理學(xué)、化學(xué)、生產(chǎn)與控制及合規(guī)團(tuán)隊(duì)中擔(dān)任科學(xué)聯(lián)絡(luò)員，以協(xié)調(diào)內(nèi)部交流以及通過注冊(cè)專案經(jīng)理與申辦方進(jìn)行溝通，并在需要時(shí)調(diào)動(dòng)高級(jí)管理人員和經(jīng)驗(yàn)豐富的審評(píng)人員共同合作進(jìn)行跨學(xué)科的審評(píng)。若在研新藥不再符合突破性療法的標(biāo)準(zhǔn)，此認(rèn)定可被撤銷。

　　據(jù)悉，淋巴瘤是一組起源于B、T或NK細(xì)胞的含多種亞型的惡性腫瘤。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于“套區(qū)”的B細(xì)胞。2014年，美國(guó)預(yù)計(jì)有70,800起新增NHL病例，其中MCL新增病例為總數(shù)的6%(約4,200起)i。2013年，中國(guó)大陸的淋巴瘤的發(fā)病率為每10萬(wàn)人中4.2例，死亡率為每10萬(wàn)人中2.2例ii，在最常見癌癥中排名第十一位，在癌癥死亡主要原因中排名第十iii。雖然偶爾患者病程呈惰性進(jìn)展，但是MCL通常預(yù)后很差，中位存留期為三至四年iv。MCL在診斷時(shí)通常已經(jīng)處于疾病晚期。

　　Zanubrutinib是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)專案，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

　　百濟(jì)神州針對(duì)zanubrutinib開展廣泛的臨床研究包括一項(xiàng)已完成患者入組的針對(duì)華氏巨球蛋白血癥(WM)患者對(duì)比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)初治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)╱小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)與GAZYVA(奧比妥珠單抗)聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)╱難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤的全球關(guān)鍵性2期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)R/R CLL/ SLL患者對(duì)比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項(xiàng)全球1期臨床研究。在中國(guó)，百濟(jì)神州已經(jīng)完成了兩項(xiàng)zanubrutinib的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，分別用于治療MCL患者和CLL/SLL患者；還完成了zanubrutinib用于治療WM患者的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)患者入組。

　　美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予zanubrutinib用于治療WM患者的快速通道資格(Fast Track designation)以及用于治療先前至少接受過一種治療的成年MCL患者的突破性療法認(rèn)定(Breakthrough Therapy designation)。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)正在對(duì)zanubrutinib用于治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請(qǐng)(NDA)進(jìn)行審評(píng)，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。