近日，2021年版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄談判結(jié)果出爐，本次調(diào)整共計(jì)74種藥品新增進(jìn)入目錄，其中就包括7種罕見病藥物。不難看出，罕見病領(lǐng)域正在逐漸受到國(guó)家的關(guān)注及重視。

　　而筆者注意到，一家專注于罕見病領(lǐng)域的公司，北?？党捎诮裉煸诟劢凰鲜?。公司每股定價(jià)12.18港元，公開發(fā)售超購(gòu)近1倍，基石投資者為RA Capital、Janus Investors、General Atlantic、Hudson Bay Master Fund Ltd.、藥明生物、瑞華資本及Belinda A. Termeer，并獲國(guó)際知名投資機(jī)構(gòu)Morgan Stanley和Jefferies擔(dān)任聯(lián)席保薦人。不妨來看一下，北?？党捎心男┖诵牡耐顿Y亮點(diǎn)？

　　罕見病市場(chǎng)一片藍(lán)海，差異化布局或?yàn)楦鼉?yōu)選擇

　　其實(shí)，罕見病并不罕見，目前全球范圍內(nèi)仍有約7000種罕見病缺乏令人滿意的治療方法，其藥物市場(chǎng)規(guī)模早已達(dá)到千億美元。

　　據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，全球罕見病藥物市場(chǎng)規(guī)模由2020年1351億美元增至2030年3833億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為11%。具體來看，2020年十大暢銷孤兒藥在全球共創(chuàng)造出428億美元的收入，可見全球罕見病藥物實(shí)際上擁有著非常廣闊的市場(chǎng)空間。

　　圖：2020年全球十大暢銷孤兒藥

　　數(shù)據(jù)來源：招股書，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　值得注意的是，基于我國(guó)龐大的人口基數(shù)，罕見病市場(chǎng)增速更是高于全球各地區(qū)。Frost&Sullivan預(yù)計(jì)我國(guó)罕見病藥物市場(chǎng)將由2020年13億美元增至2030年259億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)34.5%，呈急劇增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

　　因此，為了攻克罕見病這塊“硬骨頭”，我國(guó)近幾年也不斷從多方面出臺(tái)政策加速罕見病創(chuàng)新藥物審評(píng)審批，并積極構(gòu)建多層次罕見病藥物保障體系。希望向市場(chǎng)推動(dòng)更多罕見病創(chuàng)新藥物，提升藥物的可及性和患者的可負(fù)擔(dān)性。

　　例如，2018年，我國(guó)發(fā)布《第一版罕見病目錄》，標(biāo)志著中國(guó)罕見病市場(chǎng)轉(zhuǎn)型的首次亮相；今年10月，CDE發(fā)布《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，進(jìn)一步提高罕見疾病臨床研發(fā)效率，滿足罕見疾病患者的治療需求。

　　不難看出全球罕見病藥物市場(chǎng)已是千億美元規(guī)模，其中我國(guó)市場(chǎng)增速更是高于全球各地區(qū)，市場(chǎng)前景一片藍(lán)海。同時(shí)在政策紅利的助力下，我國(guó)罕見病藥物的研發(fā)將進(jìn)入高速發(fā)展階段。

　　北?？党烧强吹搅撕币姴∷幬锸袌?chǎng)的發(fā)展前景，選擇進(jìn)行差異化布局，提前搶占罕見病藥物市場(chǎng)先機(jī)，成為我國(guó)為數(shù)不多專注于罕見病藥物研發(fā)的生物制藥公司。

　　罕見病領(lǐng)域先行者，業(yè)績(jī)保持高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)

　　作為我國(guó)專注于罕見病的生物醫(yī)藥公司，北?？党芍铝τ卺槍?duì)最常見的罕見病以及罕見的腫瘤適應(yīng)癥，進(jìn)行創(chuàng)新生物科技療法的研究、開發(fā)及商業(yè)化。

　　現(xiàn)如今，北?？党蓳碛泻w13個(gè)具有極大市場(chǎng)潛力的產(chǎn)品管線，包含3個(gè)已上市產(chǎn)品，4個(gè)處于臨床階段的候選藥物，1個(gè)處于臨床準(zhǔn)備階段，2個(gè)處于臨床前階段，另外3個(gè)基因治療專案處于先導(dǎo)識(shí)別階段。

　　圖：北海康成產(chǎn)品管線

　　數(shù)據(jù)來源：招股書，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　其中值得一提的是，在北?？党梢勋@批的3款商業(yè)化產(chǎn)品中，Hunterase?（CAN101）不僅是公司首款商業(yè)化罕見病產(chǎn)品，還是我國(guó)首個(gè)且唯一一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市治療MPS II（黏多糖貯積癥II型）的ERT藥物。極大的滿足了我國(guó)治療需求的缺口，并已在全球超過10個(gè)國(guó)家獲得臨床驗(yàn)證及上市許可。

　　從財(cái)務(wù)情況來看，得益于公司3款商業(yè)化產(chǎn)品，北?？党梢延蟹€(wěn)定的業(yè)績(jī)收入。據(jù)招股書顯示，北?？党?019年?duì)I業(yè)收入為150萬元，增至2020年1200萬元，增速高達(dá)700%；并且2021年上半年?duì)I收就已超過2020年全年，達(dá)到1220萬元，保持著高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

　　圖：北?？党蔂I(yíng)業(yè)收入（萬元）

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　　總的來看，北?？党稍诤币姴☆I(lǐng)域已取得了初步成功，Hunterase?作為我國(guó)首款且唯一獲得批準(zhǔn)上市治療MPS II的ERT藥物，為中國(guó)患者帶來了福音，提供了有效的治療方法。這是北?？党稍谥袊?guó)成功商業(yè)化的第一款罕見病藥物，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一的全球新一代治療MPSⅡ的酶替代療法（Enzyme replacement therapy,ERT），擁有FDA孤兒藥資格認(rèn)證，且在此前獲得國(guó)家藥監(jiān)局的優(yōu)先審評(píng)資格，填補(bǔ)了我國(guó)在MPSⅡ適應(yīng)癥臨床治療領(lǐng)域的空白。從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局來看，由于Hunterase?是目前國(guó)內(nèi)僅有可用的MPS II靶向療法，因此面對(duì)逐漸增長(zhǎng)的治療市場(chǎng)缺口，Hunterase?在商業(yè)化層面擁有獨(dú)特的獨(dú)占優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)開發(fā)潛力較大。2020年MPSII藥物市場(chǎng)達(dá)到6.29億美金。

　　同時(shí)，3款已商業(yè)化產(chǎn)品為北海康成帶來了持續(xù)不斷的營(yíng)業(yè)收入，進(jìn)一步支撐著公司在罕見病領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新療法的研發(fā)。

　　各項(xiàng)在研產(chǎn)品進(jìn)展順利

　　在商業(yè)化產(chǎn)品取得優(yōu)異成績(jī)的同時(shí)，北?？党稍诤币姴〖昂币娔[瘤領(lǐng)域中，多項(xiàng)在研生物藥及小分子產(chǎn)品進(jìn)展也均在穩(wěn)步推進(jìn)。

　　圖：北?？党刹糠衷谘挟a(chǎn)品最新進(jìn)展

　　數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　具體來看，公司核心產(chǎn)品CAN008已于今年10月在中國(guó)完成了針對(duì)治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床II期的首例患者給藥。

　　在國(guó)際上，CAN008早已獲得FDA和EMA治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的孤兒藥資格認(rèn)證，歐洲藥品管理局也已將其納入優(yōu)先藥物計(jì)劃。進(jìn)一步的驗(yàn)證了CAN008在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療上的療效及安全性，有望為我國(guó)患者帶來一種療效更佳的治療方法。

　　此外，公司的重磅產(chǎn)品CAN106是一種作用于補(bǔ)體系統(tǒng)C5靶點(diǎn)的長(zhǎng)效人單克隆抗體，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）。該適應(yīng)癥是一種由于體細(xì)胞xp22.1上PIG-A基因突變導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)失調(diào)的罕見獲得性造血干細(xì)胞克隆性疾病，在2018年被中國(guó)列入《第一批罕見病目錄》。

　　北海康成-B分別于2019年及2020年自WuXi Biologics及Privus獲得開發(fā)及商業(yè)化該候選藥物的全球權(quán)利。根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)，CAN106表現(xiàn)出良好的PK╱PD特征及耐受性，顯示CAN106具有有效抑制PNH患者C5的潛力及降低給藥頻率的潛力。公司于2021年2月在新加坡對(duì)健康志愿者啟動(dòng)CAN106的1期臨床試驗(yàn)，并于2021年7月就在我國(guó)進(jìn)行的PNH 1期研究取得藥監(jiān)局的IND批準(zhǔn)。

　　目前全球獲批治療PNH的補(bǔ)體C5抑制劑藥物僅有Alexion公司研發(fā)的Soliris和Ultomiris兩款藥物，據(jù)Alexion財(cái)報(bào)顯示，2020年兩款藥物的全球銷售額達(dá)到52.9億美元，，未來可成為銷售總額破100億美元的重磅產(chǎn)品，可見PNH適應(yīng)癥市場(chǎng)潛力巨大。。因此，若CAN106上市后，有望為北海康成帶來新一輪的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。

　　同年10月，CAN103用于治療戈謝病的I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)正式獲批。

　　強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，合作研發(fā)下一代基因療法

　　值得注意的是，由于約80%的罕見病是因遺傳病引起，而基因治療具有根治疾病的潛力并適用于多種適應(yīng)癥，是一種一次性治療。因此，北?？党沙嗽谛》肿蛹吧锼庮I(lǐng)域中擁有多款在研產(chǎn)品，同時(shí)也在積極布局下一代基因治療。

　　北海康成憑借其出色的全球合作和研發(fā)能力，目前已于Apogenix、GC Pharma、Mirum、藥明生物、Privus、馬薩諸塞大學(xué)、LogicBio、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等國(guó)內(nèi)外多家知名生物制藥公司及醫(yī)學(xué)院合作，針對(duì)罕見病領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新療法的研發(fā)。

　　圖：北?？党苫虔煼ㄗ钚逻M(jìn)展

　　數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　今年10月，北?？党膳cScriptr Global簽訂合作協(xié)議，獲得其Stitchr?平臺(tái)的全球獨(dú)家授權(quán)，并合作進(jìn)行開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化針對(duì)抗肌萎縮蛋白病的基因治療候選產(chǎn)品。

　　雖然全球已上市多款治療抗肌萎縮蛋白病的藥物，但中國(guó)暫無一種產(chǎn)品獲批上市，治療需求仍未被滿足。抗肌萎縮蛋白病作為一種X伴性遺傳性肌肉病，具體包含了Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良、Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良及DMD相關(guān)性擴(kuò)張型心肌病。

　　而其中，Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是最常見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。因此今年11月，北海康成又專門針對(duì)于Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，與華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院達(dá)成了一項(xiàng)為期兩年的研究贊助協(xié)議，希望能找出針對(duì)于此療效更好的基因療法。

　　據(jù)北?？党蓜?chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官薛群博士表示，雖然目前用于治療Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的外顯子跳躍療法已在美國(guó)獲批上市，但仍不能滿足當(dāng)下的臨床需求。全球范圍內(nèi)也還沒有一種能夠治療這種致命性疾病的最佳基因療法。

　　因而，此次北?？党膳cScriptr Global以及華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作開發(fā)創(chuàng)新基因療法，有望為抗肌萎縮蛋白病的基因治療領(lǐng)域帶來變革，并且為Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者帶來更為有效的治療方法。

　　此外，今年4月，北海康成與LogicBio Therapeutics合作，獲得使用首個(gè)產(chǎn)于LogicBio sAAVy技術(shù)平臺(tái)的腺相關(guān)病毒（AAV）sL65衣殼，進(jìn)行法布雷病、龐貝氏病及其它兩個(gè)適應(yīng)癥基因療法候選藥物的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的全球授權(quán)。有望克服當(dāng)前AAV載體在功效和免疫原性方面的局限性，帶來更高的產(chǎn)量，進(jìn)一步補(bǔ)充了北?？党稍诨虔煼ㄖ械膽?zhàn)略布局。

　　同時(shí)，北?？党蛇€獲得了LB-001在大中華地區(qū)（包含中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、中國(guó)香港和中國(guó)澳門）獨(dú)家授權(quán)的選擇權(quán)，主要用于治療甲基丙二酸血癥。

　　公司亦與研究合作伙伴UMass合作開展贊助研究計(jì)劃，以開發(fā)神經(jīng)肌肉疾病的基因治療解決方案，并獨(dú)家選擇許可用于開發(fā)的資產(chǎn)。此外，公司正在內(nèi)部開發(fā)針對(duì)不同組織的腺相關(guān)病毒(AAV)遞送平臺(tái)，例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)及肌肉。

　　小結(jié)

　　隨著我國(guó)逐漸開始重視起罕見病患者缺醫(yī)少藥的情況，多項(xiàng)政策的出臺(tái)不斷推動(dòng)著我國(guó)罕見病藥物的研發(fā)，逐步進(jìn)入加速發(fā)展階段。

　　而北?？党商崆疤剿鞯轿覈?guó)尚未被發(fā)掘的罕見病領(lǐng)域，成為我國(guó)少數(shù)專注于布局罕見病領(lǐng)域的生物制藥公司。目前已成功擁有3款商業(yè)化上市產(chǎn)品，實(shí)力強(qiáng)勁，提前搶占罕見病藥物市場(chǎng)份額。

　　不僅如此，北?？党啥囗?xiàng)在研產(chǎn)品進(jìn)展順利，同時(shí)也于國(guó)際多家生物制藥公司合作，進(jìn)行新一代基因療法的研發(fā)與創(chuàng)新。今日，北?？党身樌诟劢凰鲜?，相信其未來的表現(xiàn)值得投資者關(guān)注與期待。