4月28日晚，【成都先導(dǎo)(688222)、股吧】藥物開發(fā)股份有限公司（簡稱“成都先導(dǎo)”或“公司”）披露了2020年度報告。公告顯示，報告期內(nèi)，公司實現(xiàn)營業(yè)收入2.44億元，同步下滑-7.80%；實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤6402.32萬元，比上年同期減少46.77%。

　　2020年受新冠疫情影響，公司部分海外客戶（以美國為主）的實驗室在疫情期間關(guān)閉，導(dǎo)致部分業(yè)務(wù)無法按時完成或無法按時與客戶完成交接確認(rèn)；此外，公司海外商務(wù)開發(fā)活動受到限制，導(dǎo)致部分訂單簽訂進程變緩，從而對主營業(yè)務(wù)產(chǎn)生了一定不利影響。

　　2020年報告期內(nèi)，公司保持對研發(fā)項目與DEL庫技術(shù)的大力投入，以確保其在該領(lǐng)域的領(lǐng)先地位；多個新藥研發(fā)項目獲批臨床，HG030內(nèi)地權(quán)益的對外轉(zhuǎn)讓也標(biāo)志著公司的新藥轉(zhuǎn)讓模式的實現(xiàn)；收購英國Vernalis，極大豐富了公司在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)和手段，同時對海外市場的開發(fā)也有一定促進作用。

　　同期披露2021年一季報，報告期內(nèi)公司實現(xiàn)營業(yè)收入6916.43萬元，較上年同期增加56.79%；實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤 2853.76萬元，比上年同期減少61.03%。

　　公司并購Vernalis(R&D) Limited（簡稱“Vernalis”）帶來收入增加，使得報告期內(nèi)收入較上年同期有明顯增幅。但由于目前尚處于整合期，未能產(chǎn)生利潤貢獻(xiàn)，隨著后期整合的深入，有望為公司帶來更多收入。

　　萬億級DEL庫建成 難成藥靶點篩選成功率高

　　作為深耕DEL領(lǐng)域的藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)先者，成都先導(dǎo)的核心技術(shù)在2020年有了大幅度的進步。

　　公司持續(xù)加強其核心技術(shù)平臺——DNA編碼化合物庫的建設(shè)，截至2020年底，成都先導(dǎo)DEL庫小分子種類突破10,000億，是全球目前已知的化合物最多、規(guī)模最大的實體小分子化合物庫。通過系統(tǒng)化的庫分子設(shè)計，公司增加合成分子骨架的種類至超過6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架和片段，以及臨床在研小分子項目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架（privilage structures）；通過對全球主要試劑供應(yīng)商在售目錄中數(shù)百萬種試劑（合成砌塊）的系統(tǒng)搜集和分析，結(jié)合公司DEL開發(fā)的多年經(jīng)驗及獨特理解與科學(xué)顧問團隊的建議，從中精選了近10萬種試劑用于公司DEL庫建設(shè)，當(dāng)前已投入使用的化學(xué)試劑的種類超過30,000種；同時，公司不斷開發(fā)新的適用于DEL庫的化學(xué)合成反應(yīng)和途徑，新增了十余種DEL庫的化學(xué)成鍵方式，除自身建庫應(yīng)用外，公司還將部分確認(rèn)的新反應(yīng)方法通過文獻(xiàn)形式主動公開，推動同行業(yè)DEL技術(shù)的快速發(fā)展。

　　此外，截止報告期末，成都先導(dǎo)已經(jīng)篩選來自客戶立項的41類不同靶點類型，其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點或具有挑戰(zhàn)性的靶點，整體的項目成功率接近70%，在報告期內(nèi)完成的項目成功率更是高達(dá)76%，高于工業(yè)界HTS的平均水平。

　　這與公司始終對研發(fā)保持高度重視有一定關(guān)系。2020年，公司研發(fā)投入99,874,213.34元，同比增長9.20%，研發(fā)投入占營業(yè)收入的比例41.00%，同比增加6.38個百分點。近三年公司的研發(fā)費用持續(xù)上升，年復(fù)合增長率達(dá)29.54%，在業(yè)內(nèi)處于相對較高水平。截至報告期末，公司擁有研發(fā)人員383人，其中包括88名博士（23%）、137名碩士，公司核心技術(shù)人員和骨干成員均來自知名制藥公司研發(fā)團隊，擁有數(shù)十年創(chuàng)新藥物研發(fā)及合作服務(wù)經(jīng)驗。

　　未來，隨著技術(shù)的不斷提升，公司有望進一步擴大先發(fā)優(yōu)勢，實現(xiàn)規(guī)模效應(yīng)，獲取更多的市場份額。

　　多項新藥獲批臨床 HG030實現(xiàn)首次轉(zhuǎn)讓

　　除了DEL庫的構(gòu)建與完善外，成都先導(dǎo)在新藥研發(fā)管線上也取得了一定進展。

　　到目前為止，公司已有HG146、HG030與HG381獲批臨床試驗許可，其中HG146是研制最早的一款藥物，2020年由于新冠疫情原因研發(fā)進度曾一度暫停，后于2020年12月開始新的病人入組篩選工作，近期又提交了拓展適應(yīng)癥的臨床試驗申請。

　　2021年4月8日，公司針對STING靶點的非核苷酸類激動劑HG381獲得藥物臨床試驗?zāi)驹S可。據(jù)悉，這是全球第四個、中國首個獲批開展臨床試驗的二代STING激動劑。

　　2020年11月10日，HG030的中國內(nèi)地權(quán)益由成都先導(dǎo)轉(zhuǎn)讓給廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠（簡稱“廣藥白云山”），將由廣藥白云山承擔(dān)后續(xù)的臨床、生產(chǎn)及銷售工作，成都先導(dǎo)依舊保留HG030除中國內(nèi)地外的全球權(quán)益，項目轉(zhuǎn)讓收入占據(jù)公司是報告期內(nèi)整體收入的15.6%，公司還有一定幾率在客戶針對該藥物進行后續(xù)研發(fā)的多個階段陸續(xù)產(chǎn)生里程碑收入，以及藥物上市后的收入提成。這是公司新藥轉(zhuǎn)讓模式的首次實現(xiàn)，預(yù)計會隨著新藥研發(fā)工作進展的不斷推進，逐步上升，整體趨勢向好。

　　圖1：成都先導(dǎo)自主研發(fā)新藥管線（來源：成都先導(dǎo)2020年報）

　　數(shù)個早期項目未展示于表中。FIC，first-in-class；BIC，Best-in-class

　　核酸新藥與蛋白降解平臺 進一步延伸拓展新藥發(fā)現(xiàn)能力

　　報告期內(nèi)，成都先導(dǎo)在DNA編碼化合物庫的基礎(chǔ)上，建立了具有公司自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸新藥研發(fā)管線，主要針對腫瘤和腫瘤免疫進行藥物研發(fā)。

　　通過拓展，公司現(xiàn)已經(jīng)具備了開發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。結(jié)合公司的商業(yè)模式，核酸藥物開發(fā)平臺一方面向市場提供已有能力的服務(wù)，另一方面結(jié)合自身新藥產(chǎn)品管線布局，著手進行腫瘤和自身免疫核酸新藥的研發(fā)。

　　圖2：成都先導(dǎo)核酸新藥平臺相關(guān)項目進展（來源：成都先導(dǎo)2020年報）

　　近年來，基于蛋白降解機制的新型藥物療法表現(xiàn)活躍。成都先導(dǎo)依托DEL技術(shù)和優(yōu)化平臺的關(guān)鍵技術(shù)，建設(shè)了蛋白降解平臺等分支應(yīng)用。公司針對多種特殊靶點和新型分子庫如蛋白降解系統(tǒng)、共價化合物庫的篩選，應(yīng)用日趨成熟，并產(chǎn)生了多個成功的篩選結(jié)果。

　　成都先導(dǎo)以DEL/FBDD/SBDD技術(shù)為核心，圍繞新藥小分子發(fā)現(xiàn)技術(shù)，不斷突破DEL篩選技術(shù)方面的局限，持續(xù)投入研發(fā)以升級技術(shù)，包括在DEL庫直接進行酶學(xué)或細(xì)胞功能的篩選、AI輔助的數(shù)據(jù)解析和分子挑選等領(lǐng)域，以進一步提升DEL技術(shù)的應(yīng)用前景和成功率。

　　核酸新藥平臺和蛋白降解技術(shù)平臺的搭建和應(yīng)用，拓展了公司的新藥發(fā)現(xiàn)、篩選及優(yōu)化能力，進一步夯實公司核心技術(shù)整體水平。

　　收購Vernalis 布局全球市場

　　在市場開拓方面，成都先導(dǎo)也動作頻頻，在過去的一年中先后與Kaken、Lipigon、Evotec、Cedilla、Merck、Uppthera、BioAge等國際知名藥企建立了合作關(guān)系，并成功收購了英國Vernalis（R&D）limited公司。

　　Vernalis(R&D) 成立于1997年，是全球較早以基于分子片段與三維結(jié)構(gòu)信息的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)(SBDD/FBDD)為核心的藥物發(fā)現(xiàn)CRO。從技術(shù)角度講，Vernalis的加入加強了成都先導(dǎo)前端藥篩技術(shù)平臺的方法多樣性，豐富和完善了其現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，降低了公司技術(shù)單一的風(fēng)險。

　　公司通過并購Vernalis打造了全球領(lǐng)先的綜合型藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺。Vernalis在FBDD/SBDD的開發(fā)應(yīng)用方面有著超過20年的經(jīng)驗，被認(rèn)為是該領(lǐng)域國際領(lǐng)軍企業(yè)之一，基于其核心技術(shù)已經(jīng)實現(xiàn)多個新藥發(fā)現(xiàn)項目的對外授權(quán)轉(zhuǎn)讓并推進到臨床階段，同時與多家知名制藥企業(yè)保持著持續(xù)的新藥研發(fā)合作，包括Server，Daiichi Sankyo, Lundbeck等。2015年，Vernalis（R&D）將CPI-444項目全球開發(fā)權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Corvus Pharmaceuticals，合同價值高達(dá)2.2億美元，目前該項目處于臨床II期階段。

　　并購之后一段時期內(nèi)，公司積極推進并加強與Vernalis的內(nèi)部整合，包括技術(shù)平臺、商業(yè)模式、業(yè)務(wù)拓展、員工及企業(yè)文化等。通過DEL技術(shù)和FBDD/SBDD技術(shù)的整合，公司的能力更加多元化，一方面可提升新藥項目發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的成功率，另一方面可給予客戶多樣化選擇，有望在商業(yè)模式上推出更多性價比高的服務(wù)項目。

　　技術(shù)的整合無疑讓成都先導(dǎo)在藥物早期研發(fā)技術(shù)水平上實力倍增，而并購Vernalis對于成都先導(dǎo)的市場布局也將具有一定積極影響。由于公司主要客戶均來自于美國且占總收入80%以上，在歐洲的業(yè)績貢獻(xiàn)率低及存在感不強也是公司亟需解決的問題。此次收購后，成都先導(dǎo)可以依托Vernalis在歐洲數(shù)十年的經(jīng)營經(jīng)驗和成果以及行業(yè)聲譽，迅速拓展自身在歐洲的市場影響力，有望提高歐洲地區(qū)對公司業(yè)績的貢獻(xiàn)，為整體業(yè)績做增量。

　　值得一提的是，公司同樣加大了國內(nèi)客戶的開發(fā)力度，成立了聚焦國內(nèi)醫(yī)藥市場的商務(wù)開發(fā)團隊，并針對國內(nèi)客戶的需求開發(fā)出一站式新藥研發(fā)服務(wù)、基于DEL技術(shù)的Fast-follow項目等特有的商業(yè)模式。報告期內(nèi)，中國區(qū)的營業(yè)收入達(dá)到50,346,892.41元，同比增長1,562.11%,占營業(yè)收入比例上升至20.67%，一定程度降低了公司海外收入占比過高的風(fēng)險。