摘要 【新藥研發(fā)CMO專題報告：創(chuàng)新藥黃金時代下 新藥研發(fā)CMOCDMO迎發(fā)展良機】1、通過專業(yè)化分工，CMO/CDMO助新藥研發(fā)提高效率：(1)CMO/CDMO企業(yè)負擔研發(fā)環(huán)節(jié)的生產任務，令委托企業(yè)可以專注于研發(fā)環(huán)節(jié)；(2)CMO/CDMO為新藥研發(fā)企業(yè)降低成本、提高效率以及提高生產工藝水平；2、CMO/CDMO在新藥研發(fā)不同服務階段有不同側重點，針對性為藥企提高新藥研發(fā)效率和降低成本。 　　新藥研發(fā)專業(yè)化分工深化，CMO/CDMO賦能制藥企業(yè)

　　1、通過專業(yè)化分工，CMO/CDMO助新藥研發(fā)提高效率：(1)CMO/CDMO企業(yè)負擔研發(fā)環(huán)節(jié)的生產任務，令委托企業(yè)可以專注于研發(fā)環(huán)節(jié)；(2)CMO/CDMO為新藥研發(fā)企業(yè)降低成本、提高效率以及提高生產工藝水平；2、CMO/CDMO在新藥研發(fā)不同服務階段有不同側重點，針對性為藥企提高新藥研發(fā)效率和降低成本。

　　三大因素助驅動我國新藥研發(fā)CMO/CDMO發(fā)展

　　1、新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)主要由三個因素驅動：(1)政策：《關于組織實施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產服務平臺建設專項的通知》明確支持CMO/CDMO行業(yè)的發(fā)展，MAH制度放開CMO/CDMO行業(yè)許可限制；(2)新藥研發(fā)市場處于黃金發(fā)展期，給予CMO/CDMO行業(yè)發(fā)展機會：a)新藥研發(fā)行業(yè)規(guī)模持續(xù)增長，2018年，F(xiàn)DA批準新藥數(shù)量達59款，NMPA批準新藥數(shù)量較2017年大幅增長155%，我國創(chuàng)新藥企業(yè)融資額也同比增長92.07%；b)新藥研發(fā)企業(yè)對CMO/CDMO業(yè)務的需求增加，體現(xiàn)在大型制藥企業(yè)紛紛縮減產能，中小型制藥企業(yè)依賴外包業(yè)務；(3)中國憑借人力成本和專利權保護優(yōu)勢，持續(xù)吸引外國訂單轉移，中國的CMO/CDMO市場份額達到7.91%。

　　2、根據(jù)國家藥監(jiān)局南方經(jīng)濟研究所的測算，預計2021年我國制藥CMO/CDMO(包括創(chuàng)新藥和仿制藥)市場達到626億元。

　　CMO/CDMO行業(yè)競爭格局激烈，綜合一體化服務能力強的大型企業(yè)與高技術壁壘細分領域的頭部中小型企業(yè)有望脫穎而出

　　1、競爭格局：(1)全球市場競爭程度激烈，企業(yè)集中度低，TOP5企業(yè)僅占10.6%的市場份額，Catalent是全球市場份額最大企業(yè)，但占比僅有2.7%；(2)國內市場競爭特征與全球相似，企業(yè)集中度較低，TOP6企業(yè)占22%的市場份額，合全藥業(yè)是國內市場份額最大的企業(yè)，占比6%。

　　2、看好高產品質量、提供一體化服務的綜合型企業(yè)與高技術壁壘細分領域的頭部中小企業(yè)。

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　　【風險提示】

　　1。行業(yè)增速不達預期；

　　2。技術發(fā)展不達預期。

　　　　1、新藥研發(fā)CMO/CDMO:新藥研發(fā)專業(yè)化分工

　　1.1 CMO/CDMO憑借專業(yè)化和成本、效率優(yōu)勢推動新藥研發(fā)業(yè)務

　　新藥研發(fā)CMO/CDMO企業(yè)負擔研發(fā)環(huán)節(jié)的生產任務，令委托企業(yè)可以專注于研發(fā)環(huán)節(jié)。新藥研發(fā)CMO(Contract Manufacture Organization)企業(yè)為委托企業(yè)的新藥研發(fā)業(yè)務生產定制化的原料藥、中間體、制劑等，承擔新藥研發(fā)過程的生產任務，通過專業(yè)化分工提高新藥研發(fā)效率。傳統(tǒng)的CMO模式僅提供以委托企業(yè)提供的技術路線為基礎的代工生產服務，CDMO(Contract Development Manufacture Organization)模式在此技術上為委托企業(yè)優(yōu)化技術路線，進一步提高新藥研發(fā)效率。而目前越來越多的新藥研發(fā)外包業(yè)務是CDMO模式。由于生產環(huán)節(jié)及生產工藝的優(yōu)化任務交給了CMO/CDMO企業(yè)，委托企業(yè)可以集中資源與精力在研發(fā)環(huán)節(jié)。

　　　　CMO/CDMO為新藥研發(fā)企業(yè)降低成本、提高效率以及提高生產工藝水平：1)制藥企業(yè)將生產環(huán)節(jié)外包給CMO/CDMO企業(yè)，一方面能夠減少產能建設從而降低固定資產成本，另一方面能減少人力成本。根據(jù)Chemical Weekly的測算，生產成本占新藥研發(fā)總成本的30%，生產成本主要由兩部分組成，一是生產設備購買及其建設、維護成本，二是人力成本。由于專業(yè)化優(yōu)勢，CMO/CDMO企業(yè)擁有多種類型的生產設備，可以滿足不同委托企業(yè)的生產需求，而其中部分設備價格較高，若制藥企業(yè)僅用于一款藥品的研發(fā)則是不經(jīng)濟的；又由于規(guī)模效應或外包企業(yè)處于人力成本較低的國家，CMO/CDMO企業(yè)的人力成本更低；2)CMO/CDMO企業(yè)憑借生產工藝的技術積累為新藥研發(fā)業(yè)務提速。由于生產環(huán)節(jié)的每一階段的生產規(guī)模不同，因此每一階段都需對生產工藝進行改進，依托專業(yè)化的生產工藝的技術積累，CMO/CDMO企業(yè)能夠較快完成生產工藝的改進，從而提高新藥研發(fā)速率，壓縮新藥研發(fā)周期，幫助藥企加快藥品上市以搶占市場；3)CMO/CDMO企業(yè)幫助委托企業(yè)優(yōu)化生產工藝水平。CMO/CDMO企業(yè)在幫助委托企業(yè)加速生產工藝研發(fā)以更快地完成生產任務以外，還負有生產工藝優(yōu)化任務，在保證生產數(shù)量的同時提升藥品生產質量，降低生產成本，以及使得生產條件及廢棄物排放符合環(huán)保監(jiān)管要求。

　　1.2 CDMO在新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)發(fā)揮不同作用

　　在新藥研發(fā)的不同階段，CMO/CDMO承擔不同規(guī)模等級的生產任務。新藥研發(fā)流程可分為藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前開發(fā)、臨床研究及商業(yè)化生產四個階段。按照CDMO行業(yè)的服務階段劃分，CMO/CDMO可分為實驗室CMO/CDMO和工廠CMO/CDMO，如對與化藥而言：1)實驗室CMO/CDMO的業(yè)務聚焦于藥物發(fā)現(xiàn)階段和臨床前開發(fā)階段，在這兩個階段，因為實驗成功率低，委托企業(yè)需要考察多種化合物以篩選出具有進一步研發(fā)價值的藥物，CMO/CDMO企業(yè)所需生產的化合物的種類較多，但規(guī)模較小，每種化合物的生產規(guī)模僅為克級；2)工廠CMO/CDMO的業(yè)務聚焦于臨床研究階段和商業(yè)化生產階段，此時生產的原料藥、中間體或制劑已達到千克級或噸級規(guī)模，CMO/CDMO企業(yè)還進一步為委托企業(yè)優(yōu)化生產工藝。由于每一階段的生產規(guī)模的差異，實際使用的生產工藝都需要重新研發(fā)或改進，若委托企業(yè)自行開展，則需要耗費較多資源與精力，CMO/CDMO為企業(yè)承擔了這一任務，進一步體現(xiàn)了專業(yè)化分工的優(yōu)勢。

　　　　在新藥研發(fā)的不同階段，CMO/CDMO企業(yè)服務的側重點不同。在臨床I期，為了提高研發(fā)速度，CMO/CDMO服務注重藥物的生產速度；在臨床II期，因為擴大化生產的需要，生產工藝與小規(guī)模生產有所不同，CMO/CDMO服務注重生產工藝優(yōu)化；在臨床III期，新藥研發(fā)接近成功，CMO/CDMO服務注重生產成本的下降；在新藥上市后，CMO/CDMO服務持續(xù)進行生產成本優(yōu)化，且為了符合環(huán)保監(jiān)管要求，應降低廢棄物的排放。由于新藥研發(fā)的每一階段，生產環(huán)節(jié)除了生產出藥品外還有不同的優(yōu)化目標，CMO/CDMO為委托企業(yè)承擔了優(yōu)化任務，實現(xiàn)了專業(yè)化分工。

　　　　2。三大因素推動新藥研發(fā)CMO/CDMO發(fā)展，預計2021年CMO/CDMO整體市場規(guī)模達626億

　　2.1 三大驅動新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)快速發(fā)展

　　2.1.1 政策放開CMO/CDMO行業(yè)限制，明確支持CMO/CDMO行業(yè)發(fā)展

　　1、《關于組織實施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產服務平臺建設專項的通知》明確支持CMO/CDMO行業(yè)的發(fā)展。2018年5月，國家發(fā)改委、工業(yè)和信息化部、國家衛(wèi)生健康委員會和國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布《通知》，擬于“十三五”期間組織實施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產服務平臺建設專項，力爭達到每年100個以上新藥開發(fā)提供服務的能力，針對CDMO行業(yè)，重點支持創(chuàng)新藥生產工藝開發(fā)和產業(yè)化，并充分發(fā)揮中央預算內投資引導作用，單個項目國家補助資金原則上為項目總投資的30%左右，金額不超過1億元。

　　2、藥品上市許可持有人制度(Marketing Authorization Holder，MAH)

　　MAH制度放開許可限制，CMO/CDMO企業(yè)能承接更大范圍的訂單。2015年11月我國開始在10省市試點MAH制度。2017年10月，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國藥品管理法修正案(草案征求意見稿)》明確了實行藥品上市許可持有人制度。MAH制度分離了上市許可與生產許可，使得CMO/CDMO企業(yè)具有了承接生產訂單的資質，也使得沒有生產資質的研發(fā)機構得以通過CMO/CDMO企業(yè)完成藥品的生產，兩方面因素放開了CMO/CDMO企業(yè)的限制。在我國試點MAH制度之前，我國CMO/CDMO企業(yè)營業(yè)收入結構以海外營收為主，MAH制度實行后，CMO/CDMO企業(yè)的國內訂單數(shù)量也逐漸增長。從上海市公示的兩批MAH試點品種名單來看，已申請的25個藥品中有8個是與CMO/CDMO企業(yè)合作的，反映MAH制度提高了新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)的訂單數(shù)量。

　　　　2.1.2 新藥研發(fā)規(guī)模持續(xù)擴張給予新藥研發(fā)CMO/CDMO商業(yè)機會

　　新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)直接服務于新藥研發(fā)行業(yè)，新藥研發(fā)規(guī)模決定新藥研發(fā)CMO/CDMO的發(fā)展。

　　1、新藥研發(fā)行業(yè)處于黃金時代：1)新藥獲批數(shù)量呈上升趨勢。從新藥獲批數(shù)量來看，F(xiàn)DA的新藥批準數(shù)量已連續(xù)兩年突破新高，2018年達到了59款，而我國2018年新藥獲批數(shù)量較2017年同比大幅增長155%，2019年年初至6月為止已批準17款新藥，反映新藥研發(fā)規(guī)模持續(xù)擴張，速度持續(xù)加快；2)新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量逐年上升。根據(jù)Pharmaprojects的測算，2017年全球有4003家新藥研發(fā)公司，較2016年新增了316家，漲幅達到8.6%，反映初創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量增長的高速增長。我國新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量也正不斷增長，目前暫無完整的數(shù)據(jù)統(tǒng)計我國新藥研發(fā)企業(yè)的數(shù)量，但可從創(chuàng)新藥企業(yè)融資項目數(shù)中一窺端倪。根據(jù)清科的數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計，我國創(chuàng)新藥企業(yè)融資項目數(shù)在2018年的資本寒冬中依然持續(xù)增長至23個，總融資金額達到了125.4億元，較2017年大幅增長92.07%。從新藥獲批數(shù)量和新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量(融資數(shù)量)的規(guī)模與增長情況可見，新藥研發(fā)行業(yè)已進入發(fā)展黃金期，給予新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)商業(yè)機會。

　　　　2、新藥研發(fā)企業(yè)對CMO/CDMO業(yè)務的需求增加

　　(1)目前，新藥研發(fā)企業(yè)對CMO/CDMO的需求較高，尤其是中小型企業(yè)：整體上，新藥研發(fā)業(yè)務對CMO/CDMO的需求規(guī)模較高。根據(jù)Informa對200多家制藥企業(yè)的調查，目前，在臨床階段，40%的企業(yè)將50%以上的生產任務外包給CMO/CDMO企業(yè)，在商業(yè)化生產階段，中小型企業(yè)和大型企業(yè)分別有50%和19%的生產任務進行了外包。部分新藥研發(fā)企業(yè)對CDMO/CMO企業(yè)需求較高，比如港交所上市企業(yè)華領醫(yī)藥在年報中披露，公司共與63名研發(fā)相關外包企業(yè)合作(包括CMO/CDMO和CRO)，因為公司沒有原材料或設備的重大購買行為，所以尤其依賴CMO/CDMO的供應，公司2018年的研發(fā)支出2.69億元大部分為向外包企業(yè)支付的費用，其中向合全藥業(yè)一家就應支付6200萬元；中小型新藥研發(fā)公司由于能力限制，天然對CMO/CDMO業(yè)務具有較高需求。小型新藥公司資金實力薄弱，需要把有限的資源投入到新藥研發(fā)的核心流程，無力承擔產能建設的支出，同時生產工藝也不如專業(yè)化的CMO/CDMO企業(yè)，因此多選擇將生產環(huán)節(jié)外包給CMO/CDMO企業(yè)。

　　(2)藥企持續(xù)縮減產能，逐步提高外包業(yè)務需求：部分制藥企業(yè)在多年發(fā)展過程中，已建立起大規(guī)模的自有生產設施，但由于CMO/CDMO外包具有的成本和效率優(yōu)勢，以及面對更為嚴峻的財務形勢，制藥企業(yè)逐步縮減自身生產規(guī)模，選擇將生產環(huán)節(jié)外包，如輝瑞2010年后陸續(xù)關閉10個制造工廠、同時縮減6個工廠的規(guī)模，2018年通過自愿退休和裁員計劃目標裁員1800人，2019年宣布關閉2家生產工廠及裁撤1700名員工。除了CMO/CDMO具有的優(yōu)勢以外，企業(yè)減少自有產能可增加流動資產規(guī)模和降低每年固定成本，一方面變賣生產設施可釋放大量資金以進行投資，另一方面減少了生產設施的運營可降低企業(yè)每年的固定運營成本。 根據(jù)PWC的測算，目前百時美施貴寶、默沙東和輝瑞將其40%的原料藥需求外包給CMO/CDMO企業(yè)，而制藥企業(yè)近年來的大規(guī)模裁員以及關閉工廠的行為至今仍在持續(xù)，意味著它們必將更多尋求CMO/CDMO企業(yè)的幫助。

　　　　2.1.3 中國具有外包業(yè)務相對優(yōu)勢，吸引全球范圍的新藥研發(fā)CMO/CDMO訂單

　　1、全球CMO/CDMO訂單逐漸向新興市場國家轉移。歐美CMO/CDMO的市場份額從2011年的76.87%下降至2017年的70.64%，全球CMO/CDMO企業(yè)龍頭Catalent和Lonza的市場份額從2011年的13.54%下降至2015年的5.2%。而中國、印度等新興市場國家市場份額在持續(xù)提升，2017年中國CMO/CDMO的市場份額達到7.91%，根據(jù)Roots Anaylsis的測算，到2028年，亞太CMO/CDMO的市場份額將達到34%，未來保持年均7.1%的速度增長，高于歐美的2.9%。

　　　　2、中國得以吸引CMO/CDMO訂單轉移的相對優(yōu)勢

　　(1)中國、印度等新興市場國家具有人力成本低廉的優(yōu)勢，國外醫(yī)藥外包訂單紛紛向新興市場國家轉移。2017年，我國醫(yī)藥制造業(yè)年均工資為69184元，而同期美國的非農就業(yè)年平均工資約為19273.23美元，按照同期匯率換算，約為121192.31元人民幣，我國人力成本僅為美國的57.09%。根據(jù)Evaluate Pharma和Chemical Weekly的測算，2006年以來，平均每款新藥的研發(fā)成本為40億美元，生產成本占新藥研發(fā)成本的30%，將新藥研發(fā)業(yè)務的生產環(huán)節(jié)外包至低成本國家可使生產成本下降40-60%，即新藥研發(fā)成本可下降12-18%左右。

　　(2)知識產權保護力度大，令中國在新興市場國家中也脫穎而出。與同樣人力成本較低且CMO/CDMO市場份額正快速增長的印度市場相比，我國知識產權保護制度較完善。1970年，印度的《專利法》停止了對藥品的知識產權保護，印度企業(yè)可以生產銷售專利期內的藥品，出于對技術泄露的顧慮，新藥研發(fā)藥企選擇將業(yè)務外包給印度CMO/CDMO時會更加謹慎。而我國具有完善的專利權、商標法等一系列知識產權保護法律法規(guī)，還是17項知識產權保護國際多邊條約的簽訂國，包括WIPO公約、巴黎公約、伯爾尼公約等。因此在同樣人力成本低廉的新興市場國家中，中國市場也具有相對優(yōu)勢。

　　2.2 預計2021年我國CMO/CDMO整體市場規(guī)模超600億元

　　南方所預計2021年我國CMO/CDMO整體市場規(guī)模(包括創(chuàng)新藥和仿制藥)達到626億元，增速快于全球水平。根據(jù)國家藥監(jiān)局南方所的的測算，2016年，我國CMO/CDMO市場規(guī)模已達270億元，并將保持年均18.3%的復合增長率，快于全球13.03%的水平，預計到2021年達到626億元市場規(guī)模。

　　　　3。 CMO/CDMO行業(yè)集中度低，強力競爭者將脫穎而出

　　3.1 CMO/CDMO行業(yè)競爭格局：競爭程度激烈，市場集中度低

　　3.1.1 Catalent為全球市場份額最大企業(yè)，但僅占2.7%

　　全球范圍內的CMO/CDMO市場競爭十分激烈，企業(yè)集中度低。根據(jù)IMS的測算，2015年全球TOP5企業(yè)的市場份額僅為10.6%，CMO/CDMO行業(yè)市場集中度低。其中Catalent是全球CMO/CDMO行業(yè)市場份額最大的企業(yè)，其優(yōu)勢是優(yōu)越的操作工藝以及卓越的無菌注射劑技術。隨著歐美國家的CMO/CDMO訂單逐漸向新興市場國家轉移，CMO/CDMO行業(yè)競爭越來越全球化。

　　　　國外CMO/CDMO行業(yè)的并購整合規(guī)模較大，2017年總交易額達549億美元。根據(jù)Marketresearch的測算，2015-2017年，CMO/CDMO行業(yè)共有130起并購事件。2017年時，并購交易總額已達到549億美元，該并購風潮主要由龍頭企業(yè)推動，主要原因是CMO/CDMO企業(yè)需要拓展業(yè)務領域，縱向向產業(yè)鏈上下游延伸，橫向上擴充技術細分領域與擴張產能，而并購是資金實力雄厚的企業(yè)拓展業(yè)務領域的高效手段。

　　　　3.1.2 國內競爭程度激烈，合全藥業(yè)為市場份額第一企業(yè)

　　我國CMO/CDMO行業(yè)競爭格局與全球范圍的CMO/CDMO競爭格局相似，企業(yè)集中度低，市場競爭程度高。2016年，合全藥業(yè)的市場份額最高，TOP6企業(yè)的總市場份額只有22%。

　　為了搶占市場份額，我國CMO/CDMO企業(yè)通過并購與合作等方式拓展自身業(yè)務范圍，逐漸向綜合一體化服務公司發(fā)展。2017年4月，博騰股份收購J-STAR，提高了自身化學藥CRO能力，之后又與BioDuro、Codexis、華森制藥共簽訂合作協(xié)議；2018年6月，凱萊英與【昭衍新藥(603127)、股吧】、Covance Inc。簽訂合作協(xié)議，業(yè)務向上游CRO方向延申。

　　　　新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)中，大型企業(yè)集聚在化學藥領域，還有許多企業(yè)深耕于高技術壁壘細分領域，行業(yè)服務范圍較廣。國內市場份額最大的三家企業(yè)合全藥業(yè)、凱萊英、博騰股份都主要經(jīng)營小分子化學藥領域，且正在積極開拓生物藥領域。而諸多高技術壁壘的細分領域如抗體藥、病毒載體、基因合成、寡核酸等領域中也已涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀企業(yè)。

　　　　3.2 看好高產品質量、提供一體化服務的綜合型企業(yè)和高技術壁壘細分的頭部中小企業(yè)

　　全球CMO/CDMO行業(yè)中未有龍頭形成，行業(yè)中仍有較多機會。無論是全球范圍內的CMO/CDMO行業(yè)競爭格局還是國內的CMO/CDMO行業(yè)競爭格局中，市場集中度都較低，市場競爭十分激烈，具有強競爭力的企業(yè)有機會脫穎而出。未來，看好高產品質量、提供一體化服務的綜合型企業(yè)與高技術壁壘細分領域的頭部中小企業(yè)。

　　3.2.1 大型企業(yè)：關注綜合一體化服務能力強、產品質量高的企業(yè)

　　1、綜合一體化服務能力是CMO/CDMO企業(yè)提供更周到的服務的基礎：1)從委托企業(yè)的角度來看：若CMO/CDMO企業(yè)能夠提供綜合一體化服務，則有較多外包需求的委托企業(yè)只需和一家企業(yè)進行溝通，效率較高；2)從CDMO企業(yè)的角度來看，它們可向如下環(huán)節(jié)發(fā)展以提高綜合一體化服務能力：CMO/CDMO模式下的服務范圍擴張的橫向延伸：往新藥的生命周期早期擴張，CMO/CDMO企業(yè)不等待委托企業(yè)提供生產工藝，而是協(xié)助委托企業(yè)進行生產工藝的開發(fā)；往新藥的生命周期后期擴張，為委托企業(yè)提供藥品注冊服務；服務向產業(yè)鏈上游的縱向延伸：憑借在CMO/CDMO領域積累起來的技術，許多大型企業(yè)具備了向產業(yè)鏈上游的“CRO”領域延伸的能力，如凱萊英正在布局臨床CRO業(yè)務，“CRO+CMO/CDMO”模型令外包企業(yè)從藥物發(fā)現(xiàn)的實驗室早期就參與到新藥研發(fā)項目中，使得外包企業(yè)與委托企業(yè)的關系更加緊密，對新藥的了解更加深入，有利于之后各環(huán)節(jié)更加流暢地銜接，從而滿足新藥研發(fā)全生命周期的所有需求，有利于藥品質量地提高與客戶粘性增強。

　　2、先進的質量管理體系是公司核心競爭力之一。高質量的產品為CMO/CDMO企業(yè)建立聲譽，使企業(yè)能夠讓委托企業(yè)放心，從而提供更多訂單并持續(xù)吸引新客戶。以合全藥業(yè)為例，其十分重視質量管理體系的建設，2004年以來已通過304次以上的質量審計，其擁有的通過FDA、EMA等8個國家的藥品監(jiān)管部門批準的原料藥和高級中間體GMP生產基地，是公司得以成為行業(yè)龍頭的重要原因之一。

　　3、充足的核心研發(fā)人員數(shù)量是企業(yè)定制化服務能力的保障。為了給委托企業(yè)提供高質量的定制化服務，CMO/CDMO企業(yè)必須有充足的核心研發(fā)人員，新藥研發(fā)CMO/CDMO業(yè)務呈現(xiàn)技術密集型特征，每位核心研發(fā)人員(碩士以上學歷)無法同時兼顧多個項目，當一位研究人員同時承接多個項目時，服務質量必然下降，因此CMO/CDMO企業(yè)的服務質量受研發(fā)人員數(shù)量限制。從合全藥業(yè)、凱萊英和博騰股份的情況來看，核心研發(fā)人員數(shù)量與臨床早期(臨床I-II期)項目的營業(yè)收入呈正相關關系，反映核心研發(fā)人員數(shù)量限制CMO/CDMO企業(yè)的服務能力，從而限制創(chuàng)收能力。

　　　　3.2.2 中小型企業(yè)：關注高技術壁壘細分領域頭部企業(yè)

　　深耕技術壁壘較高的細分領域的頭部中小型企業(yè)更具競爭力。目前，我國新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)集中度較低，中小型企業(yè)仍有很大發(fā)展機會。而我國新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)三大頭部企業(yè)合全藥業(yè)、凱萊英、博騰股份的經(jīng)營領域均集中于傳統(tǒng)化學藥行業(yè)，目前正積極布局寡核苷酸、多肽等生物藥和化學藥大分子領域，由于頭部企業(yè)已積累起技術、客戶等優(yōu)勢，中小型企業(yè)難以與它們正面較量，我們更看好在技術壁壘較高的細分領域的頭部中小型企業(yè)，比如病毒載體、溶瘤病毒、寡核酸藥物等細分領域，由于這些細分領域較高的技術壁壘，即使是大型企業(yè)也難以輕易進入。下文以病毒載體、溶瘤病毒、小核酸藥物領域為例，分析為什么我們看好深耕技術壁壘高的細分領域的企業(yè)。

　　1、病毒載體生產難度較高，大型病毒載體需求企業(yè)亦選擇將生產任務外包。目前基因治療領域正蓬勃發(fā)展，而現(xiàn)有的基因療法大多需要病毒載體來遞送修飾基因，基因治療企業(yè)對病毒載體的需求較高，但病毒載體的生產難度較大，深圳源興基因創(chuàng)始人認為生產難度主要是由于以下三個問題目前都較難解決，一是病毒載體的復制能力排除方面，將病毒載體的復制能力清除后，病毒載體有概率重新獲得復制能力，輸入人體后將導致安全隱患；二是病毒載體的感染能力方面，F(xiàn)DA的標準是30個個載體中應有1能成功感染；三是病毒載體的雜質殘留問題，這是因為病毒載體需要體外回輸，雜質問題會引起過敏反應等安全問題。因此基因治療領域的許多企業(yè)都將病毒載體的生產任務外包給CMO/CDMO企業(yè)，包括基因細胞免疫療法的龍頭企業(yè)諾華與吉利德，而能夠解決這三大難點，具有相應生產能力的CMO/CDMO企業(yè)也較少。

　　　　2、溶瘤病毒的制備技術基本成熟，但放大化生產問題有待解決。根據(jù)我們的報告《溶瘤病毒專題報告：聯(lián)合免疫東風已至，溶瘤病毒爆發(fā)在即》，溶瘤病毒市場將快速增長，為溶瘤病毒CMO/CDMO創(chuàng)造商業(yè)機會，但是溶瘤病毒放大化生產的技術壁壘較高，主要難點在于傳代過程中外源基因的穩(wěn)定表達和使病毒骨架保持穩(wěn)定。然而溶瘤病毒跟臨床上其他基因治療的規(guī)模不一樣，基因治療所需注射的量很少，但是溶瘤病毒注射的劑量要大的多，因此如何實現(xiàn)溶瘤病毒放大化生產以實現(xiàn)產業(yè)化是溶瘤病毒向市場推廣的重要問題。因此如何實現(xiàn)溶瘤病毒大規(guī)模的制備實現(xiàn)產業(yè)化是溶瘤病毒向市場推廣的重要問題。制備技術包括純化技術和制劑技術，純化技術體現(xiàn)在純化的質量、規(guī)模還有純化的收率；制劑技術目前主要是注射液，而凍干劑更適合儲存運輸。這些技術都需要一些共用的平臺，有好的平臺才能突破這個瓶頸，而CMO/CDMO企業(yè)能夠憑借專業(yè)化優(yōu)勢幫助制藥企業(yè)突破產業(yè)化生產的瓶頸，因此溶瘤病毒研發(fā)企業(yè)對CMO/CDMO的需求較強，然而目前我國基本還沒有能夠大規(guī)模生產高質量溶瘤病毒的CMO/CDMO企業(yè)，和元上海、東曜藥業(yè)等企業(yè)正在發(fā)展這一領域。

　　3、寡核酸黃金時代已至，但全球寡核酸CMO/CDMO領域企業(yè)較少。根據(jù)我們的報告《小核酸藥物專題報告：“沉默”是金，RNAi藥物黎明破曉正當時》，2025年寡核酸藥物的市場空間將遠超100億美元，但是其生產環(huán)節(jié)的化學合成和放大化生產都比較困難，技術壁壘較高，全球可以大規(guī)模生產寡核酸CMO/CDMO服務的公司只有6家，它們分別是美國的Avecia、Agilent、Charles River，德國的BioSpring，韓國的ST Phrma和我國的銳博生物，銳博生物是我國寡核酸CMO/CDMO領域的龍頭企業(yè)。

　　4。關注合全藥業(yè)、凱萊英、和元上海、銳博生物

　　4.1 合全藥業(yè)(832159.0C)：國內CMO/CDMO市場份額最大企業(yè)

　　合全藥業(yè)是我國CMO/CDMO行業(yè)市場份額最大的企業(yè)。公司主要為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)提供CMO/CDMO服務，經(jīng)營范圍覆蓋多個國家。公司擁有通過FDA、EMA等藥品監(jiān)管部門批準的生產基地，能夠根據(jù)客戶需要靈活調整，滿足多樣化的定制生產需求，客戶涵蓋Janssen，Merck，GSK等全球大型創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)。目前公司新進軍寡核苷酸和多肽業(yè)務，于2019年一季度開始研發(fā)性生產，相應的商業(yè)化生產設施正在建設中。2018年，合全藥業(yè)實營業(yè)收入27.05億元，近5年年均漲幅為25.9%；實現(xiàn)扣非歸母凈利潤6.08億元，近5年年均漲幅為27.33%。合全藥業(yè)經(jīng)營業(yè)績優(yōu)秀，且仍然在高速成長，此外，凈利潤增長速度高于營業(yè)收入增長速度，反映合全藥業(yè)的毛利水平也在提升。

　　　　公司訂單數(shù)量多，且已高質量完成多個重磅藥物的研發(fā)CMO/CDMO項目。根據(jù)ortellis的測算，目前全球在研化學創(chuàng)新藥的項目數(shù)量約為4300個，其中合全藥業(yè)參與項目超過600個，即占比達到了10%以上，公司訂單承接能力較強。2018年，公司成功賦能新藥研發(fā)企業(yè)，成功將多個藥品推向市場。戈諾衛(wèi)的成功獲批上市使得公司稱為我國MAH制度下首個支持獲批創(chuàng)新藥的CMO/CDMO企業(yè)。

　　　　公司研發(fā)實力強勁，專業(yè)的技術團隊構成公司的核心競爭力。目前，公司擁有全球最大的小分子創(chuàng)新藥工藝開發(fā)團隊，在上海、常州和圣地亞哥建立了三大研發(fā)基地，研發(fā)人員合計超過1500名，其中有214名博士及1165名碩士，核心研發(fā)人員規(guī)模龐大是公司承接訂單的保障。公司還通過推出股權激勵計劃以激勵研發(fā)人員的積極性，并不斷吸引優(yōu)秀人才加入。

　　4.2 凱萊英(002821.SZ)：國內領先創(chuàng)新藥CMO/CDMO企業(yè)

　　凱萊英是國內新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)領軍企業(yè)之一。公司致力于制藥工藝的技術創(chuàng)新和商業(yè)化應用，服務客戶包括默沙東、輝瑞、百時美施貴寶等全球大型制藥公司，目前正通過與生物藥CRO領先企業(yè)展開合作來積極向生物藥領域擴展。2018年，公司實現(xiàn)營業(yè)收入18.35億元，近5年年均復合增長率達到26.52%；實現(xiàn)扣非歸母凈利潤3.69億元，近5年年均復合增長率達到40.62%。公司正在快速成長。

　　　　公司堅持以技術為驅動，研發(fā)投入持續(xù)增長，綠色生產技術連續(xù)性反應技術和生物酶催化技術取得跨越性發(fā)展。2018年，公司研發(fā)費用達到1.55億元人民幣，占營業(yè)收入的8.46%，同比增長59.59%，其中兩大綠色生產技術實現(xiàn)重要突破，F(xiàn)rost&Sullivan認為連續(xù)性反應技術和生物酶催化技術是制藥行業(yè)最尖端的技術解決方案，公司是少數(shù)幾家能夠將連續(xù)性反應技術進行實際應用的公司之一。目前，連續(xù)性反應技術已實現(xiàn)在第三線培南類抗生素、第二代艾滋病類藥物、抗癌藥物等多個創(chuàng)新藥品種關鍵中間體及原料藥商業(yè)化生產中的應用。生物酶催化技術則通過基因改造，大幅提升了酶的活性、選擇性和耐受性，并成功應用于手性氧化反應中。

　　　　4.3 和元上海(839702.OC)：病毒載體領域領先企業(yè)

　　和元上海致力于病毒載體技術在生物醫(yī)學研究、細胞治療(CAR-T)服務及基因治療藥物開發(fā)中的應用。公司已掌握數(shù)十項病毒載體相關的生產工藝技術，包括病毒包裝生產、CRISPR/Cas9等最前沿基因編輯技術。2017年，公司的CMO/CDMO業(yè)務的營業(yè)收入僅有40萬，2018年該業(yè)務的營業(yè)收入已超過1000萬，增長迅速，毛利率達到39.82%。

　　　　新建生產車間助力公司病毒領域業(yè)務高速發(fā)展。2018年，公司與通用電氣醫(yī)療集團合作的GMP生產車間建成，該車間的病毒載體生產規(guī)模達200L-500L，適用于腺相關病毒、慢病毒及各類溶瘤病毒等的基因載體的批量生產，使公司的重組病毒服務領域能夠提供覆蓋實驗室規(guī)模小試CRO、臨床申報中試CDMO和臨床級病毒GMP產業(yè)化CMO的新藥研發(fā)全產業(yè)鏈服務，可進一步滿足基因治療和CAR-T等細胞治療藥物的研發(fā)需求。

　　4.4 銳博生物：國內唯一獲cGMP認證的寡核苷酸企業(yè)

　　銳博生物是一家致力于寡核酸技術的公司，主要為非編碼RNA及細胞生物學研究提供產品與CRO/CDMO服務。公司擁有技術領先的寡核酸藥物技術平臺，已成功建立寡核酸合成、基因文庫、高內涵篩選、高通量測序、生物信息學分析、動物實驗平臺等研發(fā)生產設備，具有小試、中試到超大規(guī)模的Oligo合成平臺，可以提供核酸藥物CMO/CDMO綜合一體化服務，為為委托企業(yè)提供核酸藥物全生命周期的高度定制化的服務，涵蓋核酸藥物發(fā)現(xiàn)、生產工藝開發(fā)與優(yōu)化、CMC服務、原料藥和中間體提供及藥品注冊事務，全方面加速藥品研發(fā)進程并節(jié)約成本。官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前公司已為國內外超過5000家機構提供產品或CRO和CMO/CDMO服務，其中包括諾貝爾獎得主的實驗室。

　　　　公司處于國內寡核酸CMO/CDMO領域龍頭地位，擁有較高的資質及技術壁壘：1)資質壁壘：國內唯一獲得CFDA藥品生產許可證的cGMP寡核酸生產基地，至今全球僅有5家cGMP級寡核酸CMO/CDMO企業(yè)；2)技術壁壘：寡核酸藥物的技術壁壘較高，主要是由于化學合成和放大生產的技術難度較高，而公司深耕該領域多年，已構建起了完善的生產體系。

　　公司新生產基地將大幅擴充公司產能，提高公司訂單承接能力。2017年，公司與GE醫(yī)療簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方共同建設亞洲最大的寡核酸藥物研發(fā)生產基地，且GE醫(yī)療將為公司提供高內涵細胞成像分析系統(tǒng)IN Cell Analyzer6500和OligoProcess(1800mmol)核酸合成生產系統(tǒng)，將大幅提高公司的生產硬件實力。

　　公司技術團隊業(yè)內領先，由國家專家張必良和諾貝爾獎獲得者克雷格梅洛領銜。公司董事長張必良是中央組織部國家特聘專家，曾在諾貝爾獎得主Thomas Cech的實驗室做博士后研究。2011年，公司與諾貝爾獎獲得者克雷格梅洛合作建成了國內首條寡核酸cGMP生產線，填補了國內空白，梅洛目前是銳博生物科學委員會主席。公司研發(fā)團隊已達200多人，70%以上擁有碩士或以上學位。其中，“基因沉默技術與治療”科研團隊以第一名入選“廣東省引進創(chuàng)新可言團隊”，2017年又通過廣東省“珠江人才計劃”引進創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團隊。

　　5。風險提示

　　(1)行業(yè)增速不達預期；

　　(2)技術發(fā)展不達預期。

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