圖片來自ANDRéS DíAZ / CSIC Communication。

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自西班牙和德國的研究人員在抵抗超級(jí)細(xì)菌和它們的多藥耐藥性中取得了重大突破。他們?cè)O(shè)計(jì)出能夠破壞細(xì)菌對(duì)常見抗生素產(chǎn)生耐藥性機(jī)制的分子。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月2日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Membrane Microdomain Disassembly Inhibits MRSA Antibiotic Resistance”。

　　超級(jí)細(xì)菌是對(duì)幾種抗生素類型產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌菌株。它們的主要特征是它們的DNA發(fā)生突變的能力可代代相傳，從而讓它們自己對(duì)最為常見的抗生素產(chǎn)生耐藥性。其他的因素能夠讓這種情況惡化，包括不謹(jǐn)慎和不加選擇地使用抗生素，主要是因?yàn)闆]有完成完整的治療期和開展不必要的自我治療。

　　這項(xiàng)研究是在小鼠和金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)中開展的?？紤]到金黃色葡萄球菌對(duì)甲氧西林產(chǎn)生耐藥性(特別是醫(yī)院環(huán)境中)，它是最為威脅的菌株之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì)，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)感染者死亡的可能性要比非耐藥性菌株感染者增加了64%。

　　這種研究的重點(diǎn)是直接攻擊這些細(xì)菌的細(xì)胞膜上的被稱作脂筏(lipid raft)的微結(jié)構(gòu)域。論文通信作者、西班牙國家研究委員會(huì)(CSIC)國家生物技術(shù)中心研究員Daniel López說，“細(xì)菌細(xì)胞膜上的這些微結(jié)構(gòu)域是至關(guān)重要的，這是因?yàn)樗鼈冃纬珊芏嗯c抗生素耐藥性相關(guān)的蛋白復(fù)合體。”

　　復(fù)雜的細(xì)胞結(jié)構(gòu)

　　迄今為止，人們并未證實(shí)細(xì)菌具有像真核細(xì)胞那樣的復(fù)雜細(xì)胞結(jié)構(gòu)。在細(xì)菌細(xì)胞膜的微結(jié)構(gòu)域中，這些負(fù)責(zé)形成較大的復(fù)合體的蛋白能夠非常高效地組裝。López說，“如果它們被局限在這些微結(jié)構(gòu)域中，那么在細(xì)菌生理學(xué)中發(fā)揮重要作用的分子復(fù)合體形成就可成功地實(shí)現(xiàn)?！?/p>

　　在利用低溫?cái)鄬訑z影術(shù)(cryotomography)等先進(jìn)技術(shù)對(duì)這種細(xì)菌的蛋白和脂質(zhì)進(jìn)行描述之后，這些研究人員選擇一組能夠讓這些脂筏解體的分子。許多的這些分子與有時(shí)被用來治療高膽固醇的那些分子是相同的。

　　López說，“鑒于我們知道與抗生素耐藥性相關(guān)的許多蛋白是在這些微結(jié)構(gòu)域中進(jìn)行組裝的，我們所需做的就是開發(fā)出一種降解它們和試圖消除抗生素耐藥性的策略。我們?cè)O(shè)計(jì)出的分子讓所有的這些蛋白停止發(fā)揮作用，并失去組裝。簡言之，這些分子成功地讓耐藥性細(xì)菌不再具有耐藥性。”

　　聯(lián)合治療

　　這些研究人員提出聯(lián)合使用這些分子和甲氧西林來治療超級(jí)細(xì)菌的侵入性感染。López說，“首先，在利用一種常見的抗生素直接攻擊這些細(xì)菌之前，它們的抗生素藥性就已被解除。這是令人關(guān)注的，這是因?yàn)槿缃窨蛇x擇一種全新的方法來抵抗超級(jí)細(xì)菌。”

　　根據(jù)這些研究人員的說法，這項(xiàng)研究為利用常規(guī)抗生素抵抗超級(jí)細(xì)菌提供了新的可能性，不過前提是它們總是要與他們?cè)O(shè)計(jì)出的這些分子聯(lián)合使用。López說，“因此，由侵入性感染導(dǎo)致的死亡率將會(huì)下降?！?/p>

　　但是如果這些細(xì)菌再次發(fā)生突變對(duì)這些設(shè)計(jì)的分子產(chǎn)生耐藥性，將會(huì)怎樣?根據(jù)López的說法，這種情形發(fā)生的可能性是比較小的，這是因?yàn)榍宄ぁ皶?huì)帶走讓細(xì)菌發(fā)生變化的生物學(xué)壓力。這并不影響它們的存活，因此，它們并不經(jīng)歷產(chǎn)生耐藥性的變化?！?/p>