中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所-海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長(zhǎng)征醫(yī)院聯(lián)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心王躍祥團(tuán)隊(duì)揭示了ERBB2的基因組變化是胰腺癌惡性進(jìn)展的關(guān)鍵分子機(jī)制之一，并提供了靶向ERBB2抑制劑可用于治療胰腺癌病人的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于國(guó)際腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)期刊Carcinogenesis。

　　據(jù)悉，約90%的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）。胰腺導(dǎo)管腺癌是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的“癌中之王”，其發(fā)現(xiàn)難、進(jìn)展快、致死率高，病人早期沒(méi)有明顯癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已失去手術(shù)指征，臨床上缺少有效的治療手段，更缺乏有效的靶向治療藥物。

　　KRAS是胰腺導(dǎo)管腺癌重要的驅(qū)動(dòng)基因，但絕大部分胰腺導(dǎo)管腺癌前病變，如胰腺上皮內(nèi)瘤變已含有KRAS激活突變，提示從癌前病變進(jìn)展為胰腺導(dǎo)管腺癌需要KRAS以外的分子機(jī)制。

　　為此，研究人員系統(tǒng)分析了胰腺導(dǎo)管腺癌基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)約8.5%的胰腺導(dǎo)管腺癌含有ERBB2的基因組變化，包括基因突變和基因擴(kuò)增。ERBB2基因改變頻率位于100個(gè)酪氨酸激酶基因的首位。該論文第一作者、博士生李張告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，“有趣的是，含有ERBB2基因改變的PDAC同時(shí)含有KRAS突變，并且ERBB2基因改變與胰腺導(dǎo)管腺癌病人的不良預(yù)后相關(guān)。”

　　據(jù)悉，該研究團(tuán)隊(duì)利用一些列體外、體內(nèi)胰腺導(dǎo)管腺癌模型證明了胰腺導(dǎo)管腺癌中ERBB2基因改變具有致癌性，加速了胰腺導(dǎo)管腺癌惡性進(jìn)展，降低了癌細(xì)胞對(duì)KRAS的依賴性。

　　王躍祥研究員表示，利用人源腫瘤異種移植小鼠模型，證明聯(lián)合應(yīng)用ERBB2抑制劑和KRAS抑制劑能顯著抑制人源胰腺導(dǎo)管腺癌的生長(zhǎng)，為靶向ERBB2的藥物用于胰腺癌病人的治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。