“眼見他起高樓，眼見他宴賓客，眼見他樓塌了?！敝Z華借Kymriah剛唱響“最炫CAR-T風(fēng)”的前奏，F(xiàn)DA就一紙文書，緊急叫停了這款備受世界矚目的基因療法的另一位“玩家”Cellectis的試驗(yàn)。

　　叫停頃刻讓全球股市恐慌一片，其生物基因板塊均在9月5日這天遭到“回調(diào)”。據(jù)APP觀察，納斯達(dá)克生物科技指數(shù)最高下跌1.66%，結(jié)束了連大漲7天的大好勢頭（后雖回暖，但勢頭遠(yuǎn)弱于上一周）；港股生物板塊最低跌近2.1個(gè)點(diǎn)，全日跌去0.87%，涉及1.932億港元，其中，金斯瑞（01548）跌的最多，約2個(gè)點(diǎn)。

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　　一個(gè)叫停就讓全球股市為之一震，不得不說人們對CAR-T基因療法給予了太多的希望，以至于其有一丁點(diǎn)風(fēng)吹草動(dòng)，就都開始捂好錢包，繼續(xù)扮演一個(gè)“觀察家”了。

　　猝不及防的叫停惹烏龍

　　看到CAR-T被叫停，APP也著實(shí)被下了一跳，要知道，CAR-T療法Kymriah一周前才被FDA正式批準(zhǔn)上市，不僅是全球首款CAR-T療法，還是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)基因治療藥物，具有超凡的意義。

　　大勢驅(qū)動(dòng)，全球生物科技板塊可是“喜大普奔”，紛紛在唱翻身歌。比如納斯達(dá)克生物科技指數(shù)陡峭爬升，看的人心花怒放。

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　　再比如我大A股與港股，也是直接叫板納斯達(dá)克，擎天柱撐破天，讓人立刻想投錢“炒”一票。

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　　就在各方資金快速匯聚生物科技板塊之時(shí)，CAR-T治療頃刻迎來了一個(gè)壞消息。FDA在9月4日緊急叫停了法國生物醫(yī)藥公司Cellectis正在進(jìn)行的通用型CAR-T基因療法臨床I期研究。

　　據(jù)APP了解，F(xiàn)DA之所以叫停Cellectis的CAR-T基因療法臨床研究，主要是一名受試患者突然死亡。

　　這名78歲的母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（急性白血病的一種）的患者在接受治療僅僅8天后，就因?yàn)檫@一療法的副作用——細(xì)胞因子釋放綜合征而死亡。據(jù)悉，這名患者由于發(fā)生了毛細(xì)血管滲漏綜合征，出現(xiàn)了全身性水腫和多器官功能衰竭。

　　事實(shí)上，Cellectis公司在2017年2月就曾宣布其通用型CAR-T療法UCART123獲得了美國FDA的批準(zhǔn)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)。發(fā)展到8月，該公司宣布UCART123已經(jīng)對首名BPDCN患者進(jìn)行了治療?？刹辉?，在試驗(yàn)后的半月，就傳出受治療患者死亡的不幸消息。

　　當(dāng)然，Cellectis并非首家在藥品試驗(yàn)中導(dǎo)致病人死亡的公司。資料顯示，2016年7月，由于臨床試驗(yàn)導(dǎo)致多人死亡，F(xiàn)DA叫停Juno的CAR-T免疫療法JCAR015在復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者身上展開的臨床II期試驗(yàn)。之后FDA雖然宣布允許Juno繼續(xù)開展臨床II期試驗(yàn)，但這項(xiàng)療法再次導(dǎo)致患者腦水腫死亡，最終導(dǎo)致Juno被要求停止一切實(shí)驗(yàn)，4650萬美元的研發(fā)成本也打了水漂。

　　在叫停后，Cellectis表示，正在與調(diào)查人員和FDA密切合作，通過修訂的方案恢復(fù)試驗(yàn)，包括減少UCART123的劑量。但是這并不能保證Cellectis的CAR-T治療實(shí)驗(yàn)不會(huì)再出問題。

　　面對叫停影響，盡管該公司發(fā)布了相關(guān)聲明，但該公司股票還是遭到市場拋棄，全天暴跌20.26%，市值蒸發(fā)超過2.33億美元。

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　　Cellectis股價(jià)暴跌，可因同屬CAR-T基因療法，市場也一時(shí)難辨，紛紛以為是諾華的Kymriah出了問題，讓全球股市對基因概念股一片看衰，導(dǎo)致絕大多數(shù)成分股在5日時(shí)遭受到大陰線的沖擊，造就了一個(gè)“烏龍”。

　　CAR-T市場廣闊，潛力大

　　這項(xiàng)投入資金巨大、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)奇高的CAR-T基因療法，究竟有何魔力讓各大生物劇透們趨之若鶩。不妨跟著APP的腳步來了解這個(gè)行業(yè)。

　　癌癥在2017的今天，已是一個(gè)不可回避的健康問題。最新數(shù)據(jù)顯示，2016年全球范圍內(nèi)新增癌癥病例1410萬，820萬人死于癌癥，預(yù)計(jì)未來20年新發(fā)病例數(shù)將增加70%。

　　2017年，據(jù)全國腫瘤登記中心預(yù)計(jì)有429.2萬例新發(fā)癌癥病例，281.4萬例死亡病例，相當(dāng)于每天12000人新患癌癥，7500人因癌癥死亡。而2013年年初，全國腫瘤登記中心發(fā)布的《2012年中國腫瘤登記年報(bào)》中的數(shù)據(jù)：中國每年新發(fā)癌癥只有312萬，因癌癥死亡超過200萬。這意味著癌癥發(fā)病從2012年的每分鐘6人確診患癌癥，到2015年這個(gè)數(shù)據(jù)已經(jīng)成長到每分鐘8.3人被確診患癌癥。

　　面對嚴(yán)峻的形勢，近年美國和中國相繼提出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，攻克癌癥已成為該計(jì)劃的重點(diǎn)關(guān)注問題。

　　政策支撐+市場保障，各大生物科技企業(yè)開始“植樹造林”，畢竟，先搞的一能賺大錢，二能豎起強(qiáng)大社會(huì)責(zé)任形象，被后人銘記，于是抗癌藥嶄露頭角。

　　但抗癌藥物（包括靶向藥物）往往只能延長病人壽命、增加病人生活質(zhì)量、把癌癥控制成像糖尿病一樣的慢性疾病。描述抗癌藥物有效性的指標(biāo)是“1年存活率”，“5年存活率”等等。但這些均不能實(shí)現(xiàn)“徹底”根治癌細(xì)胞，往往是藥一停，癌細(xì)胞就會(huì)再復(fù)發(fā)。所以，科學(xué)家們開始搞基因療，從源頭掐死癌細(xì)胞。

　　CAR-T基因療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。已出現(xiàn)多年，但近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞，但是不同的是，這是一種細(xì)胞療法，而不是一種藥。

　　CAR-T治療說復(fù)雜也復(fù)雜，畢竟是生命科學(xué)“黑”技術(shù)，那化繁為簡其實(shí)就五步：

　　第一步，從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞，也就是“種子”；

　　第二，步利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，T細(xì)胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細(xì)胞。它不再是一個(gè)普通的T細(xì)胞，它是一個(gè)帶著GPS導(dǎo)航，隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞，并發(fā)動(dòng)自殺性襲擊，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細(xì)胞；

　　第三步，在體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個(gè)病人需要幾十億，乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞（體型越大，需要細(xì)胞越多）；

　　第四步，把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi)，就好像去打疫苗；

　　第五步，白衣天使們嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)，比如毒副作用（Cellectis不就因?yàn)檫@一步，出現(xiàn)副作用而被叫停么），一旦控制住，這個(gè)療法就成功了。

　　以最早接受CAR-T治療的一批人為例，有30位白血病病人，他們都已經(jīng)歷了各種可能的治療方法，包括化療，靶向治療，其中15位甚至進(jìn)行了骨髓移植，不幸的是都失敗了。

　　可在CAR-T基因療法下，其中有27位病人的癌細(xì)胞治療后完全消失，20位病人在半年以后復(fù)查，仍然沒有發(fā)現(xiàn)任何癌細(xì)胞。最開始治療的一個(gè)小女孩，現(xiàn)在已經(jīng)兩年多了，復(fù)查體內(nèi)仍然沒有任何癌細(xì)胞。簡直神奇！

　　諾華與Cellectis的療法有何不同

　　諾華的Kymriah是將病人的T細(xì)胞改造為能識(shí)別B細(xì)胞表面抗原CD19的一類被激活的CAR-T細(xì)胞。這類CAR-T細(xì)胞能通過自分泌或旁分泌的細(xì)胞因子促進(jìn)自身的擴(kuò)增分化并釋放細(xì)胞毒性顆粒殺死B細(xì)胞。

　　看起來這個(gè)治療特點(diǎn)和APP上述描述的類似，可看完治療流程，你就會(huì)更加理解CAR-T了。

　　Kymriah的CAR-T細(xì)胞的制備需要3-4周的時(shí)間，預(yù)處理的化療在CAR-T回輸前的2到14天內(nèi)完成，整個(gè)治療前的準(zhǔn)備時(shí)間大概為16周；進(jìn)行CAR-T治療后進(jìn)行隨訪跟蹤，主要分兩個(gè)階段的密集觀察期，第一階段是觀察治療后3個(gè)月內(nèi)的安全問題和療效，第二階段是觀察治療后6個(gè)月內(nèi)的安全問題和療效，整個(gè)治療的隨訪跟蹤總共要進(jìn)行60個(gè)月。

　　其實(shí)，Cellectis的治療流程與Kymriah并無兩樣，但這并代表兩者毫無差異：

　　因?yàn)橄噍^傳統(tǒng)的從患者體內(nèi)提取免疫細(xì)胞T細(xì)胞進(jìn)行處理再回輸?shù)腃AR-T療法，Cellectis的通用型CAR-T療法可以以工業(yè)級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)提前制備，并且不受患者自身T細(xì)胞質(zhì)量的影響。從某種程度上說，這種技術(shù)更加厲害。

　　工業(yè)級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)提前制備？舉個(gè)例子，現(xiàn)在很流行的“卵子冷凍”技術(shù)（國內(nèi)被禁止），等到想生孩子的時(shí)候在拿出來進(jìn)行受精，變成一個(gè)胚胎，一定程度上杜絕了因年紀(jì)太大而無后的情況。Cellectis就可以通過相關(guān)技術(shù)提前做好T細(xì)胞的工作，免得屆時(shí)因癌細(xì)胞的緣故找不到“干凈的”T細(xì)胞。

　　這樣的偉大技術(shù)，你說是不是奇跡。從科學(xué)角度，CAR-T基因療法絕不會(huì)只是個(gè)“世界夢”，只會(huì)繼續(xù)推進(jìn)。因此，作為港股“韭菜”的你，還去多多關(guān)注這樣貨真價(jià)實(shí)的概念股，說不定哪天就因相關(guān)新技術(shù)成功上市，而狠賺一筆。(田宇軒/文)