互聯(lián)網(wǎng)11月29日丨綠葉制藥(02186.HK)宣布，集團開發(fā)的1類新藥LY03014于中國完成II期臨床首例患者給藥。LY03014是一種新型的小分子Gi蛋白偏向性阿片受體(MOR)激動劑，擬用于手術后的中至重度疼痛和癌性爆發(fā)痛的治療。

　　此次開展的II期臨床試驗為一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑、陽性藥平行對照的臨床研究，旨在評估LY03014在腹部手術術后中重度疼痛患者中的初步鎮(zhèn)痛療效和安全性。

　　阿片類藥物是治療手術后中到重度疼痛和癌性爆發(fā)痛的臨床最常用藥，一方面，可顯著改善中重度疼痛病人的生活質量，且術后疼痛給藥不超過72小時，不存在成癮方面的擔憂；但另一方面，呼吸抑制是導致服用現(xiàn)有阿片類藥物致死的最主要原因，因此已上市的阿片類藥物均有該黑框警示。不僅如此，現(xiàn)有的阿片類藥物用于手術后鎮(zhèn)痛和癌性爆發(fā)痛時，致死性的呼吸抑制也是最重要的危險因素。

　　LY03014作為一種新型鎮(zhèn)痛藥，可實現(xiàn)呼吸抑制和鎮(zhèn)痛作用的分離，有望解決上述未滿足的臨床需求。已完成的I期臨床研究結果顯示：單次輸注LY03014注射液可顯著提高受試者疼痛耐受性，總體安全性良好。非臨床研究顯示LY03014具有良好的血腦屏障滲透性以及藥代動力學特徵，開展的概念驗證(POC)研究顯示，與傳統(tǒng)的MOR激動劑相比，LY03014實現(xiàn)Gi通路和β-arrestin2通路的完全分離，而β-arrestin2通路主要介導與MOR激活相關的不良反應如呼吸抑制、便秘和耐受性等，等效鎮(zhèn)痛劑量下，LY03014引起的呼吸抑制、胃腸功能障礙和耐受性風險低于嗎啡；同時，規(guī)避了同靶點藥物引起QTc間期延長導致潛在致命性心律失常以及肝臟毒性的風險，具有良好的前景，相關研究結果已發(fā)表于全球性權威學術期刊《European Journalof Medicinal Chemistry》。

　　據(jù)悉，全球每年估計約有超過3億手術患者，80%以上出現(xiàn)術后痛，急性術后疼痛約占75%；此外，2020年中國新發(fā)癌癥病例達到約457萬例。疼痛是癌癥患者最常見和難以忍受的癥狀之一，初診癌癥患者的疼痛發(fā)生率約25%，晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率為60至80%，其中三分之一的患者為重度疼痛。

　　根據(jù)IQIVACHPA資料，中國麻醉及鎮(zhèn)痛市場2021年銷售金額達到了388億元人民幣，2017至2021年復合年增長率為13.6%。其中阿片類藥物2021年銷售金額為181億元人民幣，2017至2021年復合年增長率為16.6%，增長速度超過整個麻醉鎮(zhèn)痛領域平均增速。

　　公司相信，LY03014有潛力解決當前的臨床需求，在中國具備良好的市場潛力。同時，該產品可與集團的抗腫瘤產品形成豐富的產品組合，并協(xié)同腫瘤領域現(xiàn)有的資源與優(yōu)勢，加速推動公司在該領域布局和發(fā)展。