近日，澤璟制藥(688266)宣布，公司自主研發(fā)的甲苯磺酸多納非尼片(以下簡(jiǎn)稱“多納非尼”，商品名：澤普生)治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)的臨床試驗(yàn)(代號(hào)ZGDD3)獲得成功，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)(IDMC)對(duì)結(jié)果審核后判定有效性和安全性結(jié)果符合預(yù)期。經(jīng)與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(以下簡(jiǎn)稱“CDE”)溝通，公司已獲CDE同意提前結(jié)束ZGDD3試驗(yàn)，在完成數(shù)據(jù)揭盲和分析后，預(yù)計(jì)將于今年提交該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

　　數(shù)據(jù)顯示，2019年國(guó)家癌癥中心測(cè)算我國(guó)甲狀腺癌發(fā)病數(shù)達(dá)到20.1萬(wàn)例，發(fā)病率為每10萬(wàn)人群中有14.6例，在所有惡性腫瘤中位居第7位，在女性惡性腫瘤中位居第4位。據(jù)估計(jì)，我國(guó)甲狀腺癌發(fā)病數(shù)將以每年20%的速度持續(xù)增長(zhǎng)，特別是城市地區(qū)女性甲狀腺癌發(fā)病數(shù)上升趨勢(shì)明顯。在局部晚期或轉(zhuǎn)移性分化型甲狀腺癌(DTC)病灶中，有25%-50%的病灶表現(xiàn)出失分化的特點(diǎn)，病灶失去攝碘功能而無(wú)法從131I治療手段中獲益，臨床上稱之為放射性碘難治性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)。這類患者具有死亡高風(fēng)險(xiǎn)性，10年生存率僅為10%，平均預(yù)期生存時(shí)間僅為2.5-3.5年，是目前甲狀腺癌患者生存率難以進(jìn)一步提升的主要瓶頸。

　　局部晚期/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌適應(yīng)癥是多納非尼繼去年在大型III期臨床中取得一線晚期肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥優(yōu)效結(jié)果后，第二個(gè)取得優(yōu)效結(jié)果的適應(yīng)癥。

　　據(jù)澤璟制藥介紹，2021年6月，多納非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌已獲批上市。多納非尼已經(jīng)被證明是一個(gè)療效確切、優(yōu)于現(xiàn)有一線肝癌治療進(jìn)口藥物、安全性良好、患者可及和風(fēng)險(xiǎn)獲益平衡良好的晚期肝癌一線治療靶向新藥。

　　此外，多納非尼已經(jīng)被納入《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南2020》《肝癌肝切除圍手術(shù)期管理中國(guó)專家共識(shí)(2021年版)》《肝癌靶向治療專家共識(shí)(草案)-2020》《中國(guó)肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識(shí)》《中國(guó)原發(fā)性肝細(xì)胞癌放射治療指南(2020年版)》《中國(guó)肝癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療(TACE)臨床實(shí)踐指南(2021年版)》等各級(jí)權(quán)威指南，并獲得肝癌領(lǐng)域?qū)＜曳e極推薦。

　　　　甲狀腺癌治療領(lǐng)域的布局

　　除了晚期甲狀腺癌的分子靶向藥治療領(lǐng)域，澤璟制藥亦布局了甲狀腺癌的早期診斷和輔助治療，從而覆蓋了甲狀腺癌的診斷和不同階段的治療。據(jù)澤璟制藥公布的產(chǎn)品管線，在甲狀腺癌治療領(lǐng)域，公司開發(fā)了注射用重組人促甲狀腺激素(賽諾璟)用于疾病早期的輔助診斷、輔助治療，豐富的產(chǎn)品線有望加強(qiáng)公司在該疾病治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。

　　癌癥早診斷和早治療是良好預(yù)后的關(guān)鍵。注射用重組人促甲狀腺激素(rhTSH)是澤璟制藥自主研發(fā)的生物大分子藥物，用于甲狀腺癌的早期輔助診斷和輔助治療。據(jù)悉，rhTSH激活甲狀腺細(xì)胞的效應(yīng)是增加放射碘的攝取，可以掃描檢測(cè)或者放射碘殺傷甲狀腺細(xì)胞。rhTSH激活也可以導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞釋放甲狀腺球蛋白(Tg)，甲狀腺球蛋白是血液標(biāo)本中甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物。

　　2021年3月，澤璟制藥宣布啟動(dòng)注射用重組人促甲狀腺激素兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，“重組人促甲狀腺激素(rhTSH)用于分化型甲狀腺癌患者術(shù)后輔助放射性碘清甲治療的有效性和安全性的隨機(jī)、開放、多中心、平行對(duì)照的Ⅲ期臨床研究”(方案號(hào)：ZGTSH003)以及“重組人促甲狀腺激素(rhTSH)用于分化型甲狀腺癌患者術(shù)后輔助診斷的有效性和安全性的Ⅲ期臨床研究”(方案號(hào)：ZGTSH004)。目前，上述兩項(xiàng)III期研究正在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等三十多家國(guó)內(nèi)大型腫瘤醫(yī)院招募受試者。

　　大多數(shù)分化型甲狀腺癌患者經(jīng)規(guī)范化治療后預(yù)后良好，但仍有部分患者發(fā)展為碘難治性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)，嚴(yán)重影響患者壽命。根據(jù)《碘難治性分化型甲狀腺癌的診治管理共識(shí)(2019年版)》，碘難治性分化型甲狀腺癌的全身治療的策略主要包括抑制腫瘤生長(zhǎng)和(或)抗血管生成的靶向藥物治療、誘導(dǎo)分化治療、化療等，其中，靶向藥物在進(jìn)展期RAIR-DTC的治療中正得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。

　　業(yè)內(nèi)人士指出，澤璟制藥研發(fā)的靶向藥物甲苯磺酸多納非尼是一個(gè)多靶點(diǎn)抗腫瘤1類新藥，治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌III期臨床試驗(yàn)提前達(dá)到主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)的優(yōu)效結(jié)果，將為該疾病領(lǐng)域提供一個(gè)新的治療選擇，期待多納非尼早日上市，造福甲狀腺癌患者。