來(lái)源：科創(chuàng)板日?qǐng)?bào) 作者：金小莫

　　日前，派格生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司(下稱：派格生物)首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市的招股書(申報(bào)稿)獲上交所受理。由于仍未有產(chǎn)品上市銷售，企業(yè)擬采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)上市，募資25.38億元，其中22.26億元用于新藥研發(fā)。

　　據(jù)招股書，派格生物成立于2008年，專注于慢病治療，覆蓋包括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、高尿酸血癥及痛風(fēng)、阿爾茲海默癥等疾病。其核心產(chǎn)品之一為2型糖尿病治療藥物GLP-1受體激動(dòng)劑PB-119，系自主研發(fā)，目前已進(jìn)入三期臨床階段。

　　與其他GLP-1類似物相比，PB-119是經(jīng)過(guò)“聚乙二醇化修飾的GLP-1衍生物”。相較于前者，優(yōu)點(diǎn)有：(1)可實(shí)現(xiàn)一周一次給藥；(2)給藥方式上，單劑量無(wú)需劑量滴定(劑量滴定指：起始劑量較低，而后逐步增大藥物使用劑量的方式)。

　　這不由讓人想起仁會(huì)生物。后者的核心產(chǎn)品，也是唯一在售產(chǎn)品也為GLP-1類降糖藥物，仁會(huì)生物稱其為“中國(guó)糖尿病治療領(lǐng)域的第一個(gè)創(chuàng)新藥，更是全球第一個(gè)全人源GLP-1類藥物”。不過(guò)，口號(hào)雖然高調(diào)，銷量卻很慘淡，2017 年至2019 年，銷量分別為1361萬(wàn)元、2682萬(wàn)元、5588萬(wàn)元。

　　仁會(huì)生物的科創(chuàng)板上市招股書于2020年2月14日獲上交所受理，同年8月“提交注冊(cè)”，至今未獲批文，這也創(chuàng)下科創(chuàng)板注冊(cè)制上市最長(zhǎng)用時(shí)紀(jì)錄。

　　核心產(chǎn)品同為GLP-1類藥物，派格生物又有哪些不同？

　　創(chuàng)新能力并不突出

　　事實(shí)上，2型糖尿病藥物是一條老賽道。在這條賽道上，全球制藥企業(yè)們已開發(fā)出胰島素、GLP-1類似物、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、磺脲類及格列奈類藥物、PPAR激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑等不同的治療方式。

　　另一方面，這又是一片廣闊的賽場(chǎng)。據(jù)弗若斯特沙利文，2020年，2型糖尿病總市場(chǎng)規(guī)模已近700億美元，其中，中國(guó)糖尿病市場(chǎng)規(guī)模632億元。此外，由于耐藥性存在，患者在持續(xù)服用現(xiàn)有某種降糖藥物大約3至5年后，藥效會(huì)逐漸失效，這時(shí)，患者必須更換藥物或聯(lián)合2-3種降糖藥物或增大用藥劑量等。因此，對(duì)于新治療方式的剛需真實(shí)存在。

　　更進(jìn)一步說(shuō)，要在這樣一條經(jīng)典的賽道里突圍，企業(yè)必須能夠拿出具有突破性創(chuàng)新的產(chǎn)品，比如口服胰島素，而這也將成為企業(yè)估值的重要考量。

　　派格生物的PB-119，也有自己的特色，比如，主打一周一次給藥、單劑量無(wú)需劑量滴定。但這距離“突破性創(chuàng)新”還很遠(yuǎn)。

　　目前，已在國(guó)內(nèi)獲批上市的PB-119“同款”藥物共有4款，分別是阿斯利康的百達(dá)揚(yáng)、禮來(lái)制藥的度易達(dá)、諾和諾德的諾和泰、豪森制藥的孚來(lái)美?！犊苿?chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者注意到，每家的產(chǎn)品都有各自的優(yōu)勢(shì)。比如，豪森制藥的孚來(lái)美主打起效快(注射1小時(shí)候即可發(fā)揮降糖作用)、一周一次給藥、注射筆可多次使用等。

　　誠(chéng)然，鑒于國(guó)內(nèi)2型糖尿病患者的數(shù)量，若PB-119成功上市后，有差異化的產(chǎn)品及市場(chǎng)營(yíng)銷策略也可以幫助派格生物達(dá)成還不錯(cuò)的銷售業(yè)績(jī)，但需注意的是，上述4家企業(yè)均有龐大的產(chǎn)品體系支撐其市值，而對(duì)派格生物來(lái)說(shuō)，在未來(lái)較長(zhǎng)一段時(shí)間里，PB-119會(huì)是它僅有的產(chǎn)品。

　　另一核心在研產(chǎn)品PB-201被指“無(wú)希望”

　　或出于豐富產(chǎn)品管線的考慮，2016年，派格生物與輝瑞達(dá)成一筆授權(quán)開發(fā)協(xié)議，后者授權(quán)前者開發(fā)其葡萄糖激酶激活劑(GKA)類藥物，即派格生物研發(fā)管線中的PB-201產(chǎn)品，目前已完成中國(guó)2型糖尿病受試者I期臨床研究。

　　GKA也是一種控糖靶點(diǎn)，又被稱為人體的“葡萄糖傳感器”。從理論上說(shuō)，它能感應(yīng)血糖變化，自主調(diào)控人體控糖激素的分泌，從而控制血糖平衡。不過(guò)，有業(yè)內(nèi)人士對(duì)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，業(yè)界普遍不看好GKA類藥物的未來(lái)前景?！叭绻鸊KA藥物真的有前景，作為全球藥物研發(fā)巨頭的輝瑞為何要放棄自主開發(fā)權(quán)，轉(zhuǎn)而授權(quán)別人來(lái)開發(fā)呢？”

　　全球范圍內(nèi)，參與GKA類藥物開發(fā)的企業(yè)也不多。其中有與美國(guó)禮來(lái)合作的亞寶藥業(yè)、與輝瑞公司合作的派格醫(yī)藥以及從羅氏買斷GKA類藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)的華領(lǐng)醫(yī)藥，后者的GKA類降糖藥物多扎格列艾汀的上市申請(qǐng)于2021年4月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心受理，目前仍未獲批，截至發(fā)稿，公司股價(jià)已跌至4.46港元/股。

　　股權(quán)架構(gòu)較為復(fù)雜

　　另一方面，派格生物于資本市場(chǎng)頗受歡迎。據(jù)招股書，自2008年成立至今，派格生物共完成了E輪融資，共計(jì)引入49名股東。于本次發(fā)行前，公司實(shí)際控制人及一致行動(dòng)人合計(jì)持股28.30%，泰格醫(yī)藥系合計(jì)持股4.86%，上市公司天士力通過(guò)全資控股企業(yè)Tasly持股3.59%等。

　　2020年底，派格生物完成了由云鋒基金、盈科資本和泰福資本等機(jī)構(gòu)領(lǐng)投，前海母基金，元生創(chuàng)投，中鑫資本和園豐資本等多家國(guó)內(nèi)外知名機(jī)構(gòu)跟投的pre-IPO輪融資，融資額近8億元。

　　2018年至2021年3月底，派格生物的研發(fā)費(fèi)用分別為8769萬(wàn)元、1.51億元、9542萬(wàn)元及 2571萬(wàn)元。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，最近三年，派格生物歸屬凈利潤(rùn)累計(jì)虧損4.29億元。