綠葉制藥(02186-HK)公布，集團創(chuàng)新產(chǎn)品，1類化學新藥LY03012緩釋片已于中國完成I期臨床。該臨床試驗采用隨機、雙盲、安慰劑對照、單次和多次劑量遞增的試驗設(shè)計，旨在評估健康受試者服用LY03012后的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)特征，60例受試者進入單次服藥研究(第一階段)，48例受試者進入每天一次、連續(xù)7天的多次服藥研究(第二階段)。

　　在該臨床試驗中，健康受試者單次服用80–400mg、七天內(nèi)每天服用80–320mg后，整體安全耐受性良好，常見不良事件主要是惡心、嘔吐、困倦等。不良事件大多為輕度，少部分為中度，均預后良好，無受試者因不良事件退出研究，亦無非預期不良事件發(fā)生。

　　LY03012為一種口服的小分子化合物，非臨床研究顯示，作為一種全新的腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體抑制劑，可以入腦并抑制突觸前膜5-羥基色胺轉(zhuǎn)運體(serotonin transporter,SERT)、去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體(noradrena line transporter,NET)和多巴胺轉(zhuǎn)運體(dopamine transporter,DAT)，從而增加突觸間隙的去甲腎上腺素、5-羥基色胺和多巴胺濃度，進而通過增強疼痛調(diào)節(jié)的下行抑制通路發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

　　此外，LY03012還能調(diào)節(jié)機體的睡眠–覺醒周期，在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的劑量下，預期不引起明顯的鎮(zhèn)靜和嗜睡等不良反應。過度的鎮(zhèn)靜和嗜睡一直是慢性疼痛治療的缺陷，嚴重影響工作和生活，如駕駛、機械操作，以及包括溝通交流在內(nèi)的絕大部分社會活動，也導致用藥劑量無法進一步提升，因此不能取得更好的療效，成為目前慢性疼痛臨床治療有效性不足的重要原因。