康希諾生物-B(06185-HK)公布，為「重組5型腺病毒載體COVID-19疫苗的安全性，耐受性和免疫原性：劑量遞增，開(kāi)放標(biāo)簽，非隨機(jī)，首次人類(lèi)試驗(yàn)」，關(guān)于重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)(Ad5-nCoV)臨床試驗(yàn)I期研究結(jié)果的研究論文已發(fā)表于「柳葉刀」(研究論文)。

　　亟需一種預(yù)防COVID-19疾病的疫苗。該公司的目的是評(píng)估重組5型腺病毒載體COVID-19疫苗的安全性，耐受性和免疫原性。該腺病毒載體疫苗表達(dá)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2(SARS-CoV-2)株的刺突糖蛋白。

　　方法該公司在中國(guó)武漢開(kāi)展了一個(gè)Ad5載體COVID-19疫苗的劑量遞增，單中心，開(kāi)放標(biāo)簽，非隨機(jī)的1期臨床試驗(yàn)。按順序登記年齡在18至60歲之間的健康成人，并將其分為三個(gè)劑量組(5×1010,1×1011和1.5×1011病毒顆粒)，肌內(nèi)注射疫苗。主要終點(diǎn)是免疫后7天內(nèi)的不良事件；安全性觀察持續(xù)到接種后的第28天。ELISA法測(cè)定特異性抗體，以SARS-CoV-2病毒和假病毒中和試驗(yàn)測(cè)定疫苗誘導(dǎo)的中和抗體。以酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法和流式細(xì)胞儀來(lái)評(píng)估T細(xì)胞反應(yīng)。該研究已在ClinicalTrials.gov上注冊(cè)，登記號(hào)NCT04313127。

　　發(fā)現(xiàn)在2020年3月16日至3月27日期間，該公司篩選了195個(gè)受試者，最終入組108名(男性51%，女性49%；平均年齡36.3歲)，接種低劑量(n=36)，中劑量(n=36)或高劑量(n=36)疫苗。所有入組的受試者都被納入分析。疫苗接種后的7日內(nèi)，低劑量組有30名(83%)受試者，中等劑量組有30名(83%)受試者，高劑量組有27名(75%)受試者，報(bào)導(dǎo)有至少一種不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的注射部位不良反應(yīng)是疼痛，在疫苗接種者中有58名(54%)出現(xiàn)疼痛癥狀；最常見(jiàn)的全身不良反應(yīng)是發(fā)燒(50[46%])，疲勞(47[44%])，頭痛(42[39%])和肌肉疼痛(18[17%]。所有劑量組的大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度；且接種后28天內(nèi)未報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重不良事件；接種后14天ELISA抗體和中和抗體明顯增加，并在接種后28天達(dá)到峰值。特異性T細(xì)胞反應(yīng)在接種后第14天達(dá)到峰值。解釋Ad5載體COVID-19疫苗接種后28天可耐受，并具有免疫原性。健康成人中，對(duì)SARS-CoV-2的體液反應(yīng)在接種后第28天達(dá)到峰值，接種后第14天產(chǎn)生快速的特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

　　研究的發(fā)現(xiàn)表明，Ad5載體COVID-19疫苗值得進(jìn)一步研究。Ad5-nCoV由公司與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)。Ad5-nCoV采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達(dá)新型冠狀病毒S抗原，擬用于預(yù)防新型冠狀病毒感染引起的疾病。